近日,我國(guó)科學(xué)家闡明了環(huán)孢菌素A的一種新藥理作用機(jī)制,該研究成果將發(fā)表在美國(guó)免疫學(xué)權(quán)威刊物The Journal of Immunology上。
環(huán)孢菌素A是由真菌產(chǎn)生的一種脂溶性環(huán)狀多肽,,在上世紀(jì)七十年代由瑞士科學(xué)家分離鑒定后被開發(fā)成免疫抑制劑,廣泛應(yīng)用于控制異體器官移植手術(shù)后的排斥反應(yīng),。在目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的近30種環(huán)孢菌素中,,只有環(huán)孢菌素A具有很強(qiáng)的免疫抑制活性,其它同系物有的抑制活性很弱,,有的則根本沒有抑制活性(如環(huán)孢菌素H),。
雖然環(huán)孢菌素A抑制T淋巴細(xì)胞功能的作用機(jī)理已經(jīng)十分明確,但它對(duì)其他免疫細(xì)胞如嗜中性粒細(xì)胞的藥理效應(yīng)尚有爭(zhēng)議,。長(zhǎng)期服用環(huán)孢菌素A的病人之天然免疫力都有不同程度的削弱,,感染病原微生物的危險(xiǎn)性增加。鑒于環(huán)孢菌素H能通過拮抗甲酰肽受體而抑制嗜中性粒細(xì)胞的功能,,中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所國(guó)家新藥篩選中心科研人員以該受體為主要靶點(diǎn),,對(duì)14個(gè)環(huán)孢菌素A和H系列衍生物進(jìn)行了系統(tǒng)的藥理學(xué)研究,確認(rèn)環(huán)孢菌素A為甲酰肽受體的選擇性拮抗劑,,與同家族的甲酰肽樣受體-1和其他趨化因子受體之間則無相互作用,。