抗腫瘤藥物蛋白酪氨酸激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常是多種類型腫瘤細(xì)胞區(qū)別于相應(yīng)正常細(xì)胞的關(guān)鍵特征之一,。目前,,至少已有近60種受體型蛋白酪氨酸激酶被鑒定。它們激活后主要經(jīng)3條共用通路轉(zhuǎn)導(dǎo)其信號,。基于這一調(diào)節(jié)通路的新型抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)是21世紀(jì)上半葉最有希望取得突破性進(jìn)展領(lǐng)域,。截至目前,,已有10余種蛋白酪氨酸激酶抑制劑和抗體進(jìn)入Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗階段,個別藥物已經(jīng)上市,,并取得了令人鼓舞的療效,。
神經(jīng)退行性疾病藥物當(dāng)今60歲以上人口中,老年癡呆癥患者的比例高達(dá)6%~10%,。目前該領(lǐng)域的國際發(fā)展趨勢已從過去對單一靶點(diǎn)的研究向多系統(tǒng)和復(fù)雜通路的平行分析方向發(fā)展,,包括開展早老性癡呆發(fā)病機(jī)理及藥物作用靶點(diǎn)的研究,取得了重要的進(jìn)展,。
代謝性疾病防治藥物近年來,,代謝性疾病(如糖尿病和肥胖癥等)的發(fā)病率顯著上升,。目前,,國內(nèi)外開發(fā)的糖尿病治療藥物主要是針對單一藥物作用靶點(diǎn)的,雖取得了一定療效,,但大多伴有不同程度的毒副作用,。由于糖尿病與多靶點(diǎn)基因缺陷有關(guān),發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜,,根據(jù)其網(wǎng)絡(luò)通路失調(diào)的主要特征——胰島素抵抗,,尋找可改善胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的新型化合物是糖尿病治療藥物研究的一個重要方向。
在Ⅱ型糖尿病治療藥物研究方面,,要針對導(dǎo)致胰島素抵抗的主要因素,,發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的化合物。要根據(jù)糖尿病相關(guān)基因調(diào)控途徑(或網(wǎng)絡(luò))以及與其相關(guān)的藥物毒副作用網(wǎng)絡(luò)和代謝途徑,,發(fā)現(xiàn)新一代抗糖尿病藥物先導(dǎo)化合物,。
抗病毒性傳染病藥物在所有傳染病中,病毒性傳染疾病占了60%以上,。我國乙型肝炎和丙型肝炎患者數(shù)量巨大,,艾滋病的傳播尚未得到有效的控制。目前,,國外抗病毒小分子藥物研發(fā)主要方向包括:利用病毒復(fù)制過程中病毒基因組所需的關(guān)鍵性酶作為靶點(diǎn)篩選新藥,。尋找和發(fā)現(xiàn)病毒新受體,合成其抑制劑,。以病毒顆粒的表面抗原為靶點(diǎn),,合成新的抑制劑,。同時,基于干擾素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究治療肝炎新藥和以病毒感染過程的多重受體進(jìn)行多靶點(diǎn)平等篩選的工作也取得了初步成果,。