糖尿病分為1型,、2型,、特異型和妊娠糖尿病4大類。其中特異型糖尿病如青少年發(fā)病的成年型糖尿?。ê?jiǎn)寫(xiě)為MODY）,、矮妖精貌綜合征、脂肪萎縮性糖尿病和Rabson－Mendenhall綜合征等,，為某個(gè)特定基因突變所引起,，屬單基因病，故這些特異型糖尿病的遺傳特點(diǎn)符合經(jīng)典的孟德?tīng)栠z傳規(guī)律,。
就MODY而言,，目前至少發(fā)現(xiàn)6種不同類型，分別由不同基因突變所致,，結(jié)果都導(dǎo)致胰腺β細(xì)胞功能缺損,，胰島素分泌減少。MODY有3大特征：起病早,、在家族中呈顯性遺傳以及原發(fā)性胰島素分泌障礙,。類似道理，胰島素受體基因的不同方式缺陷可引起矮妖精貌綜合征,、脂肪萎縮性糖尿病和Rabson－Mendenhall綜合征,。近親結(jié)婚是導(dǎo)致上列糖尿病的重要原因之一。
●多種基因共同導(dǎo)致的糖尿病
除特異型糖尿病外，其他類型糖尿?。ㄒ部煞Q普通糖尿?。┚刀嗷虿。瑓⑴c的每個(gè)基因?qū)τ谔悄虿∫赘行詠?lái)說(shuō)必不可少,，但其貢獻(xiàn)率都不太大,，故稱其為易感基因。
在這方面,，目前的研究熱點(diǎn)是：先找出所有的易感基因,，再搞清其參與作用的多基因作用網(wǎng)絡(luò)和網(wǎng)絡(luò)中每個(gè)節(jié)點(diǎn)（或基因）的功能和調(diào)控機(jī)制，最后分析,、評(píng)估多基因網(wǎng)絡(luò)作用對(duì)糖尿病的易感程度,。在這里需要強(qiáng)調(diào)的一個(gè)概念是，普通糖尿病遺傳的是對(duì)糖尿病的易感性而不是糖尿病本身,，所以只要減少易感性就可預(yù)防糖尿病的發(fā)生,，這在糖尿病預(yù)防上具有重要的理論價(jià)值。如果遺傳的是糖尿病本身,，預(yù)防就沒(méi)有機(jī)會(huì)了,。
糖尿病易感基因的鑒定是一個(gè)困難的課題，原因是糖尿病作為復(fù)雜性狀疾病,，每個(gè)易感基因在其中的貢獻(xiàn)率都不大,，而且現(xiàn)有的手段分辨率也不高。迄今為止,，國(guó)際上共報(bào)告了23個(gè)糖尿病易感基因,，我國(guó)也報(bào)告了幾個(gè)候選易感基因，但經(jīng)比對(duì)發(fā)現(xiàn),，在不同地域和不同種族間,，其易感基因譜是有區(qū)別的。這提示,，不同地域由于環(huán)境因素差異,，不同種族由于遺傳背景不同，造成了糖尿病易感基因譜的差異,。同樣道理,，個(gè)體與個(gè)體之間，易感基因譜也可能存在差異,。
根據(jù)易感基因多態(tài)性對(duì)個(gè)體進(jìn)行糖尿病易感性評(píng)估也存在可能,。如一個(gè)名叫PPARγ2的基因，在其第12位位置上若為編碼脯氨酸的密碼,，患2型糖尿病的危險(xiǎn)性會(huì)增加,，若為編碼丙氨酸的密碼,，則危險(xiǎn)性大大降低。有人根據(jù)這一結(jié)果,，嘗試進(jìn)行2型糖尿病易感程度的咨詢服務(wù)和預(yù)估,。
●基因可作為糖尿病治療的靶標(biāo)
每個(gè)糖尿病易感基因都有自己的作用途徑，多種易感基因的作用途徑相互間產(chǎn)生交叉和聯(lián)系,，形成作用網(wǎng)絡(luò),。在道理上，這張?zhí)悄虿』蜃饔镁W(wǎng)絡(luò)的每個(gè)重要節(jié)點(diǎn)都可以作為糖尿病治療的靶標(biāo),，采用藥物,、抗體、生物或物理因子,，封閉,、抑制或刺激之，使糖尿病網(wǎng)絡(luò)崩解或改變,，從而達(dá)到治療效果,。
由于2型糖尿病占所有糖尿病90％以上，對(duì)其治療的研究更受重視,。生物醫(yī)學(xué)家已選擇了其中某些靶標(biāo),，作為制定2型糖尿病治療方案和研發(fā)新藥的標(biāo)的，取得了不同程度的效果和進(jìn)展,，目前臨床上不少藥物都是通過(guò)這樣的思路篩選出來(lái)的。
中國(guó)醫(yī)科院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)所研究員方福德
