糖尿病分為1型、2型、特異型和妊娠糖尿病4大類,。其中特異型糖尿病如青少年發(fā)病的成年型糖尿病（簡寫為MODY）,、矮妖精貌綜合征,、脂肪萎縮性糖尿病和Rabson－Mendenhall綜合征等，為某個特定基因突變所引起,，屬單基因病,，故這些特異型糖尿病的遺傳特點符合經(jīng)典的孟德爾遺傳規(guī)律。
就MODY而言,，目前至少發(fā)現(xiàn)6種不同類型,，分別由不同基因突變所致，結(jié)果都導致胰腺β細胞功能缺損,，胰島素分泌減少,。MODY有3大特征：起病早、在家族中呈顯性遺傳以及原發(fā)性胰島素分泌障礙,。類似道理,，胰島素受體基因的不同方式缺陷可引起矮妖精貌綜合征、脂肪萎縮性糖尿病和Rabson－Mendenhall綜合征,。近親結(jié)婚是導致上列糖尿病的重要原因之一,。
●多種基因共同導致的糖尿病
除特異型糖尿病外,，其他類型糖尿?。ㄒ部煞Q普通糖尿病）均系多基因病,，參與的每個基因?qū)τ谔悄虿∫赘行詠碚f必不可少,，但其貢獻率都不太大，故稱其為易感基因,。
在這方面,，目前的研究熱點是：先找出所有的易感基因,，再搞清其參與作用的多基因作用網(wǎng)絡和網(wǎng)絡中每個節(jié)點（或基因）的功能和調(diào)控機制，最后分析,、評估多基因網(wǎng)絡作用對糖尿病的易感程度,。在這里需要強調(diào)的一個概念是，普通糖尿病遺傳的是對糖尿病的易感性而不是糖尿病本身,，所以只要減少易感性就可預防糖尿病的發(fā)生,，這在糖尿病預防上具有重要的理論價值。如果遺傳的是糖尿病本身,，預防就沒有機會了,。
糖尿病易感基因的鑒定是一個困難的課題，原因是糖尿病作為復雜性狀疾病,，每個易感基因在其中的貢獻率都不大,，而且現(xiàn)有的手段分辨率也不高。迄今為止,，國際上共報告了23個糖尿病易感基因,，我國也報告了幾個候選易感基因，但經(jīng)比對發(fā)現(xiàn),，在不同地域和不同種族間,，其易感基因譜是有區(qū)別的。這提示,，不同地域由于環(huán)境因素差異,，不同種族由于遺傳背景不同，造成了糖尿病易感基因譜的差異,。同樣道理,，個體與個體之間，易感基因譜也可能存在差異,。
根據(jù)易感基因多態(tài)性對個體進行糖尿病易感性評估也存在可能,。如一個名叫PPARγ2的基因，在其第12位位置上若為編碼脯氨酸的密碼,，患2型糖尿病的危險性會增加,，若為編碼丙氨酸的密碼，則危險性大大降低,。有人根據(jù)這一結(jié)果,，嘗試進行2型糖尿病易感程度的咨詢服務和預估。
●基因可作為糖尿病治療的靶標
每個糖尿病易感基因都有自己的作用途徑,，多種易感基因的作用途徑相互間產(chǎn)生交叉和聯(lián)系,，形成作用網(wǎng)絡。在道理上，這張?zhí)悄虿』蜃饔镁W(wǎng)絡的每個重要節(jié)點都可以作為糖尿病治療的靶標,，采用藥物,、抗體、生物或物理因子,，封閉,、抑制或刺激之，使糖尿病網(wǎng)絡崩解或改變,，從而達到治療效果,。
由于2型糖尿病占所有糖尿病90％以上，對其治療的研究更受重視,。生物醫(yī)學家已選擇了其中某些靶標,，作為制定2型糖尿病治療方案和研發(fā)新藥的標的，取得了不同程度的效果和進展,，目前臨床上不少藥物都是通過這樣的思路篩選出來的,。
中國醫(yī)科院基礎醫(yī)學所研究員方福德
