北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院流行病學(xué)研究室潘凱楓副研究員研究證實(shí),，環(huán)氧化酶-2（COX-2）基因多態(tài)及表達(dá)與胃癌及癌前病變有密切關(guān)系,，并與幽門(mén)螺桿菌感染存在交互作用,。該研究結(jié)果已發(fā)表在最新出版的國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)胃腸病學(xué)雜志》上,。

        潘凱楓表示,，胃癌的發(fā)生是環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的結(jié)果,，環(huán)境因素是胃癌發(fā)生的啟動(dòng)因素,，而個(gè)體的遺傳特征決定了對(duì)胃癌的易感性。研究與胃癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的基因變異,，將有助于胃癌的預(yù)防,、篩查、早診,、個(gè)體化治療和預(yù)后判斷,。

        COX-2為多聚不飽和脂肪酸代謝酶，在前列腺素生成過(guò)程中起關(guān)鍵作用,，與腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān),，是腫瘤預(yù)防和輔助治療的重要靶分子,。因此,，研究COX-2基因多態(tài)與胃癌易感性的關(guān)系，并在分子水平上客觀評(píng)價(jià)攜帶不同基因型個(gè)體對(duì)COX-2抑制劑干預(yù)的敏感性和效應(yīng),，將對(duì)胃癌的個(gè)體化預(yù)防具有指導(dǎo)意義,。

        潘凱楓利用胃癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)不同階段胃癌癌前病變病例和胃癌病例，對(duì)COX-2基因啟動(dòng)子區(qū)和編碼區(qū)基因的多態(tài)位點(diǎn)及頻率進(jìn)行篩查,，并對(duì)基因多態(tài)與胃癌及癌前病變的關(guān)系進(jìn)行研究,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，COX-2基因的啟動(dòng)子區(qū)和編碼區(qū)存在多個(gè)多態(tài)位點(diǎn),，其中啟動(dòng)子區(qū)和COX-2轉(zhuǎn)錄水平密切相關(guān)的-1195G>A多態(tài)與胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān),。攜帶AA基因型者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)是攜帶GG基因型者的2.33倍，且該位點(diǎn)基因多態(tài)與環(huán)境因素存在明顯的交互作用,。攜帶AA基因型同時(shí)感染幽門(mén)螺桿菌者,，發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)是攜帶GG基因型且未感染者的3.88倍，攜帶AA基因型同時(shí)吸煙者是攜帶GG基因型且不吸煙者的7.02倍,。研究進(jìn)一步證實(shí),，COX-2蛋白表達(dá)水平與基因型存在高度一致性，并且COX-2表達(dá)隨癌前病變的加重逐漸增高,。多因素分析顯示,，COX-2表達(dá)陽(yáng)性者發(fā)生異型增生的危險(xiǎn)性是淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎的5.35倍。

        該研究還首次確定了我國(guó)人群COX-2基因的多態(tài)位點(diǎn)及頻率,，為研究COX-2基因多態(tài),、表達(dá)與胃癌及癌前病變的關(guān)系提供了重要人群流行病學(xué)證據(jù)。潘凱楓表示,，結(jié)合目前正在胃癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行的干預(yù)研究,，進(jìn)一步評(píng)價(jià)攜帶不同基因型的個(gè)體對(duì)COX-2抑制劑的敏感性和干預(yù)效果，將對(duì)胃癌防治具有重要意義,。