北京大學臨床腫瘤學院流行病學研究室潘凱楓副研究員研究證實,環(huán)氧化酶-2(COX-2)基因多態(tài)及表達與胃癌及癌前病變有密切關系,,并與幽門螺桿菌感染存在交互作用,。該研究結(jié)果已發(fā)表在最新出版的國際著名學術(shù)期刊《美國胃腸病學雜志》上。
潘凱楓表示,,胃癌的發(fā)生是環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的結(jié)果,,環(huán)境因素是胃癌發(fā)生的啟動因素,而個體的遺傳特征決定了對胃癌的易感性,。研究與胃癌發(fā)生發(fā)展相關的基因變異,,將有助于胃癌的預防、篩查,、早診,、個體化治療和預后判斷。
COX-2為多聚不飽和脂肪酸代謝酶,,在前列腺素生成過程中起關鍵作用,,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,、轉(zhuǎn)移密切相關,,是腫瘤預防和輔助治療的重要靶分子。因此,,研究COX-2基因多態(tài)與胃癌易感性的關系,,并在分子水平上客觀評價攜帶不同基因型個體對COX-2抑制劑干預的敏感性和效應,將對胃癌的個體化預防具有指導意義,。
潘凱楓利用胃癌高發(fā)現(xiàn)場不同階段胃癌癌前病變病例和胃癌病例,,對COX-2基因啟動子區(qū)和編碼區(qū)基因的多態(tài)位點及頻率進行篩查,并對基因多態(tài)與胃癌及癌前病變的關系進行研究,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),,COX-2基因的啟動子區(qū)和編碼區(qū)存在多個多態(tài)位點,其中啟動子區(qū)和COX-2轉(zhuǎn)錄水平密切相關的-1195G>A多態(tài)與胃癌的發(fā)病風險密切相關,。攜帶AA基因型者患胃癌的風險是攜帶GG基因型者的2.33倍,,且該位點基因多態(tài)與環(huán)境因素存在明顯的交互作用。攜帶AA基因型同時感染幽門螺桿菌者,發(fā)生胃癌的風險是攜帶GG基因型且未感染者的3.88倍,,攜帶AA基因型同時吸煙者是攜帶GG基因型且不吸煙者的7.02倍。研究進一步證實,,COX-2蛋白表達水平與基因型存在高度一致性,,并且COX-2表達隨癌前病變的加重逐漸增高。多因素分析顯示,,COX-2表達陽性者發(fā)生異型增生的危險性是淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎的5.35倍,。
該研究還首次確定了我國人群COX-2基因的多態(tài)位點及頻率,為研究COX-2基因多態(tài),、表達與胃癌及癌前病變的關系提供了重要人群流行病學證據(jù),。潘凱楓表示,結(jié)合目前正在胃癌高發(fā)現(xiàn)場進行的干預研究,,進一步評價攜帶不同基因型的個體對COX-2抑制劑的敏感性和干預效果,,將對胃癌防治具有重要意義。