復(fù)發(fā)(relapse)和惡化(exacerbation)是衰弱性自身免疫疾病（如多發(fā)性硬化癥/Multiple Sclerosis,，簡稱MS；見備注1）的重要臨床特征,。骨橋蛋白(osteopontin,，Opn,，見備注2)誘導(dǎo)的自身反應(yīng)性T細(xì)胞（autoreactive T cell）很可能是自身免疫疾病不斷加劇的一個(gè)內(nèi)在動(dòng)力,。
多發(fā)性硬化癥研究的一個(gè)重要目標(biāo)就是探索復(fù)發(fā)和惡化癥狀背后的分子機(jī)制。Hur等〔1〕為這個(gè)關(guān)鍵問題提供了新的資料,。他們的研究結(jié)果表明：骨橋蛋白,，一種促炎性細(xì)胞因子（proinflammatory cytokine），很可能通過促進(jìn)自身反應(yīng)性T細(xì)胞的存活來實(shí)現(xiàn)其加劇動(dòng)物多發(fā)性硬化癥的作用,。在這項(xiàng)新的研究中,，作者展示了T細(xì)胞中Opn激活的不同信號(hào)通路。這些信號(hào)通路可以增強(qiáng)細(xì)胞存活,，包括轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的激活,、轉(zhuǎn)錄因子Foxo3a的抑制等。這項(xiàng)研究也可能會(huì)為針對(duì)Opn蛋白來預(yù)防多發(fā)性硬化癥帶來苦痛的治療方案提供依據(jù),。
備注1：
多發(fā)性硬化癥是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病,，也就是說它的病變位于腦部或脊髓。我們的神經(jīng)細(xì)胞有許多樹枝狀的神經(jīng)纖維,，這些纖維就像錯(cuò)縱復(fù)雜的電線一般,，在我們的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中組織成綿密復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。大自然很巧妙的在我們神經(jīng)纖維的外面包裹著一層叫“髓鞘”的物質(zhì),，髓鞘不僅像電線的塑料皮一樣讓不同的電線不致短路,，同時(shí)人體的髓鞘還可以加速我們神經(jīng)訊號(hào)的傳導(dǎo)?！ ?/p>
當(dāng)這些髓鞘被破壞后,，我們神經(jīng)訊號(hào)的傳導(dǎo)就會(huì)變慢甚至停止。多發(fā)性硬化癥就是因?yàn)樵谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生大小不一的塊狀髓鞘脫失而產(chǎn)生癥狀,。所謂“硬化”指的是這些髓鞘脫失的區(qū)域因?yàn)榻M織修復(fù)的過程中產(chǎn)生的疤痕組織而變硬,。這些硬塊可能會(huì)有好幾個(gè)，隨著時(shí)間的進(jìn)展,，新的硬塊也可能出現(xiàn),，所以稱作“多發(fā)性”。
備注2：
Opn是一個(gè)廣泛表達(dá)的多效性細(xì)胞因子（pleiotropic cytokine）,，在炎癥發(fā)生時(shí)會(huì)提高表達(dá)水平,。它在細(xì)胞中可以有很多不同的同源異型蛋白（isoform）,，這是由不同的剪接方式，轉(zhuǎn)錄后磷酸化,、糖基化修飾,，以及凝血酶（Thrombin）的酶解造成的結(jié)果〔2〕。Opn參與很多生物學(xué)過程,，包括骨重建,，炎癥，癌癥和對(duì)感染病的免疫等〔2〕,。這些多功能的生物學(xué)活性也反映出了該蛋白于細(xì)胞外可以結(jié)合多種不同的整聯(lián)蛋白受體（integrin receptor）和CD44異變體的本領(lǐng),，于細(xì)胞內(nèi)可以與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子相互作用的本領(lǐng)〔3.4〕。
備注3：
實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,，EAE)是一種T 細(xì)胞介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous sys—tern,，CNS)自身免疫性疾病，目前被公認(rèn)是研究多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,，MS)的理想模型,。
深入閱讀：
1. Hur, E.M. et al. Nat. Immunol. 8, 77–86 (2006).
2. Mazzali, M. et al. Q. J. Med. 95, 3–13 (2002).
3. Zhu, B. et al. J. Cell. Physiol. 198, 155–167 (2004).
4. Shinohara, M.L. et al. Nat. Immunol. 7, 498–506 (2006).
