阻斷Delta-like  ligand4（Dll4）會導(dǎo)致腫瘤血管增生,，但增生的血管大都機能不良，為抗血管新生（antiangiogenenic）癌癥治療開啟了一扇新的大門,。

        Notch  配體Dll4在正常血管發(fā)育和腫瘤相關(guān)的血管發(fā)育過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。目前，以腫瘤動脈血管為靶標的癌癥治療方法大都將目光集中在血管內(nèi)皮生長因子（endothelial  growth  factor  ,，VEGF),，但一些腫瘤對抗—VEGF治療有免疫性。Noguera-Troise小組和Ridgway小組在《Nature》報道：抑制小鼠Dll4活性會導(dǎo)致腫瘤生長速度下降,。

        Dll4  Fc是由Dll4  組成的融合蛋白,，與免疫球蛋白G1的恒定區(qū)結(jié)合后能夠阻斷Dll4/Notch途徑。Noguera-Troise研究小組將過表達Dll4或者過表達Dll4  Fc的大鼠C6腫瘤細胞移植到小鼠中,。C6  Dll4-Fc腫瘤相關(guān)細胞和C6  Dll4腫瘤細胞中的Notch信號途徑下降,。形態(tài)學(xué)上，Dll4-Fc過表達與Dll4過表達相比,，所導(dǎo)致的血管分支更多,，血管結(jié)構(gòu)更密。腫瘤生長離不開血管新生,，奇怪的是C6  Dll4-Fc腫瘤的體積只有Dll4-Fc腫瘤體積的一半大小,。

        研究結(jié)果與Ridgway小組的研究結(jié)果具有一致性,。研究人員利用噬菌體抗體，阻斷腫瘤中Dll4和Notch之間的相互作用,。兩支小組都發(fā)現(xiàn)抗Dll4治療（anti-Dll4  treatment）能夠有效抵制對VEGF抑制性無反應(yīng)的腫瘤,。視網(wǎng)膜內(nèi)皮細胞是研究血管發(fā)育的一種體內(nèi)模型，Ridgway等發(fā)現(xiàn)接受抗Dll4治療的小鼠的視網(wǎng)膜內(nèi)皮細胞（retinal  Troise等發(fā)現(xiàn)C6  Dll4  Fc腫瘤比C6  Dll4腫瘤更加缺氧,，因為Dll4-Fc腫瘤纖細的血管分支不適合輸送血液,。

        Noguera-Troise等利用腺病毒表達系統(tǒng)在小鼠體內(nèi)表達Dll4-Fc，結(jié)果腫瘤的體積下降,。更為重要的是,，Ridgway等發(fā)現(xiàn)在接受抗Dll4治療過程中，crypt（小腸粘膜隱窩）祖細胞保持未分化狀態(tài),，證明Notch信號途徑在這些細胞中依舊活躍,。因此，Dll4/Notch信號途徑似乎只在內(nèi)皮分化和血管發(fā)育中受到限制,。利用Notch信號途徑的crypt祖細胞不受抗Dll4治療的影響,，提示這種癌癥治療法的副作用很小。

        總之,，兩個研究小組的實驗都顯示Dll4的活性在腫瘤功能性血管發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。基于此途徑具有組織特異性,，副作用很小,，Dll4抑制劑為癌癥治療提供了一種新的可能。