阻斷Delta-like  ligand4（Dll4）會(huì)導(dǎo)致腫瘤血管增生，但增生的血管大都機(jī)能不良，為抗血管新生（antiangiogenenic）癌癥治療開(kāi)啟了一扇新的大門(mén),。

        Notch  配體Dll4在正常血管發(fā)育和腫瘤相關(guān)的血管發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。目前，以腫瘤動(dòng)脈血管為靶標(biāo)的癌癥治療方法大都將目光集中在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（endothelial  growth  factor  ，VEGF),，但一些腫瘤對(duì)抗—VEGF治療有免疫性。Noguera-Troise小組和Ridgway小組在《Nature》報(bào)道：抑制小鼠Dll4活性會(huì)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)速度下降,。

        Dll4  Fc是由Dll4  組成的融合蛋白,，與免疫球蛋白G1的恒定區(qū)結(jié)合后能夠阻斷Dll4/Notch途徑。Noguera-Troise研究小組將過(guò)表達(dá)Dll4或者過(guò)表達(dá)Dll4  Fc的大鼠C6腫瘤細(xì)胞移植到小鼠中,。C6  Dll4-Fc腫瘤相關(guān)細(xì)胞和C6  Dll4腫瘤細(xì)胞中的Notch信號(hào)途徑下降,。形態(tài)學(xué)上，Dll4-Fc過(guò)表達(dá)與Dll4過(guò)表達(dá)相比,，所導(dǎo)致的血管分支更多,，血管結(jié)構(gòu)更密,。腫瘤生長(zhǎng)離不開(kāi)血管新生,，奇怪的是C6  Dll4-Fc腫瘤的體積只有Dll4-Fc腫瘤體積的一半大小。

        研究結(jié)果與Ridgway小組的研究結(jié)果具有一致性,。研究人員利用噬菌體抗體,，阻斷腫瘤中Dll4和Notch之間的相互作用。兩支小組都發(fā)現(xiàn)抗Dll4治療（anti-Dll4  treatment）能夠有效抵制對(duì)VEGF抑制性無(wú)反應(yīng)的腫瘤,。視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞是研究血管發(fā)育的一種體內(nèi)模型,，Ridgway等發(fā)現(xiàn)接受抗Dll4治療的小鼠的視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞（retinal  Troise等發(fā)現(xiàn)C6  Dll4  Fc腫瘤比C6  Dll4腫瘤更加缺氧，因?yàn)镈ll4-Fc腫瘤纖細(xì)的血管分支不適合輸送血液,。

        Noguera-Troise等利用腺病毒表達(dá)系統(tǒng)在小鼠體內(nèi)表達(dá)Dll4-Fc,，結(jié)果腫瘤的體積下降。更為重要的是,，Ridgway等發(fā)現(xiàn)在接受抗Dll4治療過(guò)程中,，crypt（小腸粘膜隱窩）祖細(xì)胞保持未分化狀態(tài)，證明Notch信號(hào)途徑在這些細(xì)胞中依舊活躍,。因此,，Dll4/Notch信號(hào)途徑似乎只在內(nèi)皮分化和血管發(fā)育中受到限制。利用Notch信號(hào)途徑的crypt祖細(xì)胞不受抗Dll4治療的影響,，提示這種癌癥治療法的副作用很小,。

        總之，兩個(gè)研究小組的實(shí)驗(yàn)都顯示Dll4的活性在腫瘤功能性血管發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用,?；诖送緩骄哂薪M織特異性，副作用很小,，Dll4抑制劑為癌癥治療提供了一種新的可能,。