在Cell出版社名下《Cell Metabolism》雜志2007年一月期中,,有一篇關(guān)于新型肌肉纖維的報(bào)道,。在這篇文章中,研究者們發(fā)現(xiàn)一個(gè)重要的分子開(kāi)關(guān),,它可以促使肌體合成一種新型肌肉,。另外,,他們還發(fā)現(xiàn)這種“IIX型纖維”武裝的動(dòng)物將會(huì)跑得更為持久,載荷能力也越強(qiáng),。“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能會(huì)被應(yīng)用到新藥開(kāi)發(fā),,借之改變肌肉的組成”,研究者稱(chēng),。這種治療將給患有肌肉萎縮癥的病人帶來(lái)新的福音,,幫助增強(qiáng)他們肌肉的物理強(qiáng)度和持續(xù)性。
作為此項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人,,來(lái)自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Bruce Spiegelman發(fā)現(xiàn)了在增強(qiáng)PGC-1â基因的活性后,,小鼠的骨骼肌會(huì)填滿(mǎn)IIX型肌肉纖維,而這種類(lèi)型的肌肉纖維在普通小鼠中所占的比例是相當(dāng)少的,。為了適合不同的運(yùn)動(dòng),,肌肉的組成也會(huì)有所不同:為了適應(yīng)慢而持久的運(yùn)動(dòng),I型,、IIA型肌肉纖維是比較適合的,;為了適應(yīng)快速而富有爆發(fā)性的運(yùn)動(dòng),IIB型肌肉纖維顯得更為適合,,相應(yīng)肌肉也有學(xué)者形象地稱(chēng)為慢?。╯low twitch muscle)和快肌(fast twitch muscle),。這種不同類(lèi)型的肌肉纖維主要是依據(jù)肌球蛋白重鏈(Myosin Heavy Chain,,MHC)以及代謝能力進(jìn)行劃分的;代謝能力主要是由細(xì)胞中含有的產(chǎn)能線粒體數(shù)量來(lái)決定,。肌球蛋白是馬達(dá)蛋白家族中同時(shí)具有“重”和“輕”氨基酸鏈的一類(lèi)(請(qǐng)參見(jiàn)備注1),。
Spiegelman介紹說(shuō)哺乳動(dòng)物中絕大多數(shù)肌肉是由快肌纖維(fast-twitch fiber)和慢肌纖維(slow-twitch fiber)共同組成的,一些肌肉組織可能富含某一種類(lèi)型的肌肉纖維,。事實(shí)上,,除此之外,成體骨骼肌中還有一種富含第四型MHC的IIX型肌肉纖維,,但對(duì)于這種類(lèi)型的肌肉纖維科學(xué)家們鮮有報(bào)道,。IIX型纖維似乎兼有快肌纖維和慢肌纖維兩種秉性:在氧化代謝方面與慢肌纖維相似,在生物物理特性方面與快肌纖維相似,。“值得一提的是,,它的氧化代謝(oxidative Metabolism)方式是至今為止最為有效的”,Spiegelman說(shuō),。
“PGC-1â轉(zhuǎn)基因小鼠的肌肉在外表上看,,比野生型小鼠顏色更顯血紅色”,這是它們含有更多線粒體的外在表現(xiàn),,研究者報(bào)告稱(chēng),。深入地研究之后,,研究者們發(fā)現(xiàn)這種肌肉的纖維組成中I型, IIA型, 和IIB型的MHC含量降低,但I(xiàn)IX型的MHC含量是普通數(shù)值的五倍,。他們發(fā)現(xiàn),,轉(zhuǎn)基因小鼠的肌肉纖維中幾乎100%包含有大量的IIX型MHC 的mRNA和蛋白質(zhì),但這在普通小鼠中僅為15%-20%,。PGC-1â同時(shí)還改變著肌肉細(xì)胞的代謝特征,,即誘導(dǎo)一些可以促使線粒體增殖的相關(guān)基因的表達(dá)。有著更多IIX型肌肉纖維的PGC-1â轉(zhuǎn)基因小鼠,,表現(xiàn)出更強(qiáng)的有氧運(yùn)動(dòng)能力,,研究者發(fā)現(xiàn),。它們可以竭盡全力跑上32.5分鐘,,而同窩出生的普通小鼠則跑上26分鐘就筋疲力盡了。
這些研究對(duì)治療一部分人類(lèi)的肌肉以及神經(jīng)肌肉疾病有著重要的潛在應(yīng)用價(jià)值,。“在有運(yùn)動(dòng)障礙的很多病癥中,,如截癱(paraplegia)、長(zhǎng)期臥床(prolonged bed rest)和肌營(yíng)養(yǎng)不良(muscular dystrophy)等,,氧代謝纖維(oxidative fiber)都較少,,取而代之的是糖酵解纖維(glycolytic fiber)。這使得肌肉對(duì)于疲乏的抵抗力進(jìn)一步被削弱?,F(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)PGC-1â是可以誘導(dǎo)氧代謝型IIX纖維的合成,,這會(huì)給我們調(diào)節(jié)疾病肌體,甚至是健康肌體帶來(lái)新的選擇,。” Spiegelman研究小組說(shuō),。
備注1:
馬達(dá)蛋白家族:
真核細(xì)胞含有三種主要的馬達(dá)蛋白家族:肌球蛋白,kinesins蛋白,動(dòng)力蛋白,.在肌肉中的肌球蛋白,開(kāi)始時(shí)被描繪成有它自己的作用基礎(chǔ),沿著肌纖蛋白的絲運(yùn)動(dòng),肌肉肌球蛋白包括兩個(gè)拷貝,它們都有一個(gè)87kd分子團(tuán)的重鏈,一個(gè)必需的輕鏈,和一個(gè)起調(diào)節(jié)作用的輕鏈.人類(lèi)基因似乎能編碼超過(guò)40種截然不同的肌球蛋白,在肌肉收縮中有些功能和另一些參與不同種類(lèi)的其他過(guò)程.kinesins蛋白在蛋白質(zhì),囊泡和沿微管的細(xì)胞器轉(zhuǎn)運(yùn)中起作用,包括染色體分離,kinesins蛋白常包括兩個(gè)拷貝,一個(gè)是重鏈,一個(gè)是輕鏈,它的重鏈大約只有肌球蛋白長(zhǎng)度的一半,人類(lèi)基因至少能編碼40種kinesins蛋白.在一些真核細(xì)胞中,動(dòng)力蛋白能驅(qū)動(dòng)纖毛和鞭毛的運(yùn)動(dòng),和其他作用蛋白相比,動(dòng)力蛋白較大,有個(gè)大于500kd的分子團(tuán)重鏈,人類(lèi)基因似乎能編碼大約10種動(dòng)力蛋白.
比較肌球蛋白,kinesins和動(dòng)力蛋白的氨基酸序列,,并沒(méi)有出現(xiàn)這些蛋白質(zhì)家族之間有意義的關(guān)系,,但是,在確定它們的三維結(jié)構(gòu)之后,,肌球蛋白和kinesins家族的成員之間被發(fā)現(xiàn)有顯著的相似性,,特別是,肌球蛋白和kinesins都包含同源的P-環(huán)NTP酶核心部位,,這些在G蛋白中也存在,。動(dòng)力蛋白重鏈的序列分析揭示出它是P-環(huán)NTP酶的AAA子家族的一個(gè)成員,我們以前在19S 蛋白解體系統(tǒng)中遇到過(guò)該子家族,,動(dòng)力蛋白有6個(gè)序列編碼一個(gè)沿著它的長(zhǎng)段排列的P-環(huán)NTP酶整環(huán),。從而,可以利用有關(guān)G蛋白和其他P-環(huán)NTP酶的知識(shí)來(lái)分析這些馬達(dá)蛋白的運(yùn)動(dòng)機(jī)理,。