大連醫(yī)科大學藥學院劉克辛教授主持的一項國家自然科學基金課題日前結(jié)題,。該研究揭示了魚精蛋白促進肝細胞增殖因子肝再生活性的特征和機制,,為肝細胞增殖因子的臨床應(yīng)用開辟了廣泛的前景。
肝細胞增殖因子被公認為是最強的肝再生促進劑,。不僅僅有強效的抗肝炎、肝再生促進作用,,還可用來治療急慢性腎功能不全,、肺炎、肺纖維化,、外傷,、胃潰瘍以及循環(huán)系統(tǒng)等疾病。由于肝細胞增殖因子的血中半衰期非常短,清除非???,因此研究肝細胞增殖因子的藥物釋放系統(tǒng)從而延長肝細胞增殖因子在體內(nèi)的滯留時間、進一步增強肝細胞增殖因子的生物活性,、探討其促進肝再生的機制無論在基礎(chǔ)理論研究還是在應(yīng)用開發(fā)上都具有重大的意義,。劉克辛在日本東京大學研究時即發(fā)現(xiàn),魚精蛋白與肝細胞增殖因子非特異性結(jié)合部位肝素的結(jié)合,,可降低肝細胞增殖因子的非特異性清除,,延長肝細胞增殖因子的血漿半衰期。
劉教授根據(jù)上述研究結(jié)果,,進一步研究將魚精蛋白與肝細胞增殖因子非特異性結(jié)合部位肝素的結(jié)合,,使肝細胞增殖因子的血漿消失半衰期延長了3倍左右,不僅延長肝細胞增殖因子在體內(nèi)的有效滯留時間,,通過這一機制提高肝細胞增殖因子的生物活性,,還可促進肝細胞增殖因子受體的磷酸化而進一步增強肝細胞增殖因子的效果。在應(yīng)用方面優(yōu)于肝細胞增殖因子單純給藥,。該研究提出了肝細胞增殖因子的特異性消除和非特異性消除都表現(xiàn)為非線性動力學特征,,并提供了重要的藥代動力學參數(shù),為將來肝細胞增殖因子臨床血藥濃度監(jiān)測提供有用的數(shù)據(jù),。