生物谷報道:大鼠和小鼠對HIV有天然的免疫力,,因此長期以來,,AIDS研究人員一直找不到合適的小型動物模型,。最近,,研究人員得到一種HIV易感的遺傳工程大鼠,可用于檢測一些AIDS藥物的療效,。
許多研究小組嘗試通過向大鼠基因組中添加使人類易受病毒感染的基因,,構(gòu)建疾病易感性遺傳工程大鼠(Science, 10 August 2001, p. 1034),但研究過程曲折,。四年前,,病毒學家Oliver Keppler帶領(lǐng)的研究小組,將兩個常被病毒用來感染人類免疫細胞的關(guān)鍵分子——CD4和CCR5插入大鼠基因組中,,這些病毒在大鼠中不會自我復制,,導致HIV的水平比在人體中明顯偏低。
復制過程是許多抗HIV藥物(比如蛋白酶抑制劑)的靶標,,因此大鼠模型不能用于評估藥效,,也就很少被用于HIV研究。德國海德爾堡研究人員Keppler與其同事嘗試向這些轉(zhuǎn)基因中添加附加基因,,克服了這個障礙,。
Keppler小組觀察得到的基因工程大鼠是否可用于評估AIDS藥物。他們以這些大鼠為模型,,檢測兩種已經(jīng)經(jīng)過認可的藥物——T-20和Sustiva,。T-20阻斷HIV進入細胞,Sustiva抑制病毒RNA反轉(zhuǎn)錄為DNA,,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩種藥物能夠切斷大鼠模型中90%的HIV,,與在人體中觀測的相似,。直接在大鼠、人的免疫細胞進行實驗,,也顯示了相似的結(jié)果,。研究細節(jié)刊登于上周《PNAS》。
巴爾的摩人類病毒學研究所領(lǐng)導人Robert Gallo(其實驗室首次證明HIV引起AIDS)認為這是一個很好的開端,,紐約大學醫(yī)學院病毒學家Nathaniel Landau認為問題在于藥物公司是否會利用這些動物模型,Keppler表示已經(jīng)有好幾家公司同他進行了聯(lián)系,。