30年來,,國內(nèi)外科研人員在5號染色體一條“長臂”上,不斷搜尋可能存在的白血病抑制基因而未能成功,。如今,,在中科院上海生命科學研究院、上海交大醫(yī)學院共建的健康科學研究所,,科學家經(jīng)過三年努力,,已經(jīng)篩選并識別出-連結(jié)蛋白基因(alpha-catenin)可能就是那個血癌抑制基因。昨天記者從該所獲悉,,以其為第一單位的相關(guān)論文被新年首期國際權(quán)威學刊《自然·醫(yī)學》(《Nature Medicine》)刊登,。
人類染色體仿佛一枚枚不對稱的“蝴蝶結(jié)”,擁有眾多長臂和短臂,。其中,,5號染色體長臂(5q)會發(fā)生一種雜合性缺失,這是人類造血系統(tǒng)惡性疾病中最常見的染色體結(jié)構(gòu)異常,。尤其在惡性白血病患者中,,其缺失率高達42%。因此,,這一代號為“5q”的染色體長臂,,便成為全球白血病研究人員的一個首選攻關(guān)目標。
健康科學所劉廷析研究員帶領(lǐng)發(fā)育與疾病研究組,,與哈佛大學醫(yī)學院達納法伯癌癥研究所等多個實驗室合作,,針對5號染色體長臂的關(guān)鍵缺失區(qū),反復研究其中的28個候選抑制基因,,終于發(fā)現(xiàn):人體造血干細胞中正常表達的-連結(jié)蛋白基因,,在“5q”缺失的白血病腫瘤干細胞中表達顯著下降,,甚至丟失。從而證實,,該基因與白血病關(guān)系密切,。
這一研究闡明了關(guān)于白血病抑制基因失活的分子遺傳學新機制。即一個-連結(jié)蛋白等位基因,,會因基因組片段的缺失而失活,,而另一個未缺失的-連結(jié)蛋白等位基因,也會因一種“表觀遺傳學機制”而被抑制,。這種“雙重打擊”顯示,,人體正常造血干細胞的遺傳學機制紊亂,可能在白血病腫瘤干細胞的惡性轉(zhuǎn)化中起了重要作用,。據(jù)悉,,有關(guān)動物研究已在斑馬魚身上展開。