癲癇病是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約為1-2%,，尤其在兒童中發(fā)病率更高,，15%以上有熱驚厥史的兒童數(shù)月或數(shù)年后可以形成癲癇病灶。另外中風(fēng),、 外傷,、腦炎等腦損傷也可導(dǎo)致癲癇病。 癲癇具有反復(fù)性發(fā)作的臨床特征，即在細(xì)胞水平上表現(xiàn)為大腦神經(jīng)元超同步放電所引起的突然性,、反復(fù)性,、短暫性腦神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。至今對癲癇病的防治仍缺乏有效手段,，臨床上現(xiàn)有藥物只是緩解癲癇發(fā)作癥狀,。
NMDA受體在癲癇病的產(chǎn)生過程中起著至關(guān)重要的作用。神經(jīng)科學(xué)研究所熊志奇研究組發(fā)現(xiàn)NMDA受體的兩種不同亞基NR2A和NR2B介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)不同信號的通路,，對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的表達(dá)和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2 (ERK1/2) 磷酸化的激活有不同的作用,。即選擇性抑制NMDA受體的NR2A亞基能降低BDNF mRNA的表達(dá),，選擇性抑制NMDA受體的NR2B亞基能降低ERK1/2磷酸化,。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在模擬人類顳葉癲癇病的兩種經(jīng)典動物模型－－電刺激點燃模型和匹羅卡品模型中,，給予NMDA受體的NR2A亞基的拮抗劑能延緩癲癇病的形成,，同時抑制癲癇持續(xù)狀態(tài)誘發(fā)的苔蘚纖維發(fā)芽這一病理現(xiàn)象；阻斷NMDA受體的NR2B亞單位卻沒有上述作用,。實驗中還發(fā)現(xiàn),，阻斷NR2A或NR2B亞單位其中之一能明顯減少癲癇持續(xù)狀態(tài)引起的神經(jīng)元細(xì)胞死亡，說明NR2A或NR2B亞單位都參與神經(jīng)元細(xì)胞死亡,?；谝种芅MDA受體NR2A亞基的藥物可以通過特異的抑制NR2A亞基從而抑制癲癇病的產(chǎn)生。
這項研究工作發(fā)表于2007年1月18日出版的《Journal of Neuroscience》雜志上,。
