Scripps 研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)名為TRPA1的蛋白質(zhì)能傳送痛覺訊號,,也就是說它是許多毒性或刺激性化合物的感應(yīng)器,??茖W(xué)家Ardem Patapoutian表示:這些毒性化合物能直接或間接的與TRPA1蛋白的cysteine胺基酸結(jié)合,,TRPA1的活化作用與化合物的入侵有直接的關(guān)系,。此研究發(fā)表于1月21日的Nature期刊,。
Cysteines是組成蛋白質(zhì)的二十個胺基酸之一,,能夠進(jìn)行氧化及還原作用,也許TRPA1的cysteine天生就很容易被修飾,,任何能與cysteine反應(yīng)的試劑都能活化TRPA1,。雖然目前對cysteine修飾與離子通道活化間的機(jī)制仍不清楚,但是一般來說,,化合物活化離子通道是以鎖與鑰機(jī)制(lock-and-key mechanism)來進(jìn)行,,兩者通常都具有蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的相似性,然而,,毒性化合物活化TRAP1的機(jī)制卻完全不以此機(jī)制進(jìn)行,,一旦毒性化合物與TRPA1結(jié)合就不分開。
研究人員也發(fā)現(xiàn)另一個稱為KEAP1(Kelch-like ECH-associated protein 1)的蛋白質(zhì),,也會受到cysteine修飾試劑的活化,,是自由基造成氧化傷害的感測蛋白,。目前,各大藥廠也都將TRAP1視為慢性疼痛的目標(biāo)蛋白,,希望更了解TRPA1與疼痛的機(jī)制以開發(fā)治療慢性疼痛的藥物,。