發(fā)表在5月份出版的《自然—結構與分子生物學》雜志上的一項研究,，將介紹基因PCSK9是如何維持體內(nèi)的膽固醇平衡的,。
通過與位于細胞表面的LDL受體(LDLRs)黏合在一起,，低密度脂蛋白(LDLs,即所謂的“壞膽固醇”)從血液中被除去,。在黏合之后,，細胞對受體和膽固醇進行了內(nèi)在化處理,，膽固醇被細胞進行了處理,，而LDLR則被循環(huán)到細胞表面,，在這里它可以與新的膽固醇分子相結合。而PCSK9蛋白質(zhì)能夠減少細胞表面LDLR的數(shù)量,，從而導致高血脂,，然而PCSK9到底是如何工作的卻一直沒有搞清,。
Xiayang Qiu和同事如今發(fā)現(xiàn)，PCSK9與LDLR結合得非常緊密,。這種緊密的結合有可能通過隔離細胞內(nèi)部的LDLR,，防止它們再次循環(huán)到細胞表面，從而降低細胞表面的LDLR水平,。然而即便與LDLR捆綁得更緊,，PCSK9的一種變異也與高膽固醇有關，這一結果支持了該模型,。這些發(fā)現(xiàn)表明,，提高我們對于膽固醇調(diào)節(jié)的認識，將有助于研制出治療心血管疾病的藥物,。
原始出處:
Structural and biophysical studies of PCSK9 and its mutants linked to familial hypercholesterolemia
David Cunningham, Dennis E Danley, Kieran F Geoghegan, Matthew C Griffor, Julie L Hawkins, Timothy A Subashi, Alison H Varghese, Mark J Ammirati, Jeffrey S Culp, Lise R Hoth, Mahmoud N Mansour, Katherine M McGrath, Andrew P Seddon, Shirish Shenolikar, Kim J Stutzman-Engwall, Laurie C Warren, Donghui Xia, Xiayang Qiu
SUMMARY: Proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9) lowers the abundance of surface low-density lipoprotein (LDL) receptor through an undefined mechanism. The structure of human
Nature Structural & Molecular Biology (15 Apr 2007) Article
