雅培 (Abbott) (NYSE: ABT) 今天宣布，該公司科學家率先發(fā)現了一種專有技術,，這種技術將兩種或更多種單克隆抗體 (mAb) 的功能和特性結合進了一種分子實體,，該分子實體被證實具有類似藥物的特性和制造可行性。這些被稱為對偶變量域 Ig (DVD-Ig(TM)) ( http://www.abbott.com/global/url/content/en_US/60.15:15/feature/Feature_0029.htm ) 的分子將使針對各種治療領域的多種疾病導致的分子的個體候選藥物的開發(fā)成為可能,。
這項里程碑式的研究于本周早些時候發(fā)表在Nature Biotechnology網絡版 ( http://www.nature.com/nbt/journal/vaop/ncurrent/full/nbt1345.html ) 上,，它展現了一個可能與癌癥、自身免疫疾病及其他疑難病癥有關的全新平臺,，在這些疾病中有多種疾病介體在產生作用,。與利用一個 mAb 對單個標靶進行抑制相比，利用 DVD-Ig 類藥劑對多種標靶同時封鎖可能會提高功效,。
設計了 DVD-Ig 分子并負責領導該研究小組的雅培科學家 Chengbin Wu 博士和 Tariq Ghayur 博士表示：“將兩種或更多種抗體的特性整合進一種藥物中對于尋求新一代生物療法的研究人員來說一直是項重大挑戰(zhàn),。雅培的方法在開發(fā)具有藥物特性和多種疾病介體靶向能力的單個分子實體方面非常通用且有效。對于其在多個治療領域開辟的藥物開發(fā)道路,，我們感到非常振奮,。”
合并兩種或更多種 mAb 的過程涉及分子生物技術的使用，如聚合酶鏈反應 (PCR),，以便連接兩種不同抗體的各區(qū)域（可變域）,，這兩種抗體針對因疾病引起的特種分子。由此產生的分子具有兩個不同的（雙的）可變域,，每個域靶向因疾病引起的不同抗原,。
盡管其他一些公共及私人研究項目一直在努力地將兩種抗體整合進一個實體，但效果一直受到不足的藥物動力、穩(wěn)定性以及制造可行性的限制,。
用一種傳統(tǒng)的 mAb 僅應對一種疾病的功效是有限的,，因為這種疾病可能會發(fā)展至多種程度。例如風濕性關節(jié)炎 (RA),，不同的疾病介體（機理）可導致該疾病出現不同的癥狀,，入炎癥、血管增生,、關節(jié)翳的形成（肉芽組織層變厚）以及骨和軟骨的病損,。因此，對風濕性關節(jié)炎的兩種或更多種病理進行靶定或許能比僅靶定一種病理收到更好的療效,。
利用 DVD-Ig 技術,，雅培的研究小組已經開發(fā)出了一種單一的候選藥物，該候選藥物可對多種疾病成分進行靶定,，其中一種就是 TNF-alpha -- 關節(jié)炎中一種理想的標靶,。有關該候選藥物的臨床前評估目前正在進行中。
與 mAb 和先前的開發(fā)多特性抗體努力相比,，雅培的 DVD-Ig 方法具有明顯的技術,、科學和藥物開發(fā)優(yōu)勢。該方法可與任何一種抗體兼容,，包括人源化 mAb,、完全人源化 mAb 以及嵌合 mAb，并有可能從抗體延伸至受體蛋白和其他類似的分子,。DVD-Ig 藥物可能還有更高的功效,，因為他們靶向的是多種因病所致的分子，并可以應對多余疾病過程,，在該過程中,，兩種不同的分子具有相同的疾病所致的影響。
雅培已經完成了 DVD-Ig 項目的技術驗證,，該公司目前正在驗證用于該技術平臺的工藝開發(fā)和制造,。與此同時，雅培還已經就多種復合藥物展開了臨床前工作,。 （新華美通）
