上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院,、中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院等的研究人員第一次用生物化學(xué)的方法,從分子水平闡明了中醫(yī)復(fù)方黃黛片治療白血病的多成分多靶點(diǎn)作用機(jī)理,,說明中藥方劑“君,、臣、佐,、使”的配伍原則不僅是科學(xué)的,,更具有強(qiáng)大的生命力。這一研究成果被權(quán)威雜志《美國科學(xué)院院報(bào)》(Proceedings of the National Academy of Sciences)在當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月10日發(fā)布,。
主持這項(xiàng)研究的陳賽娟院士表示:這是我國首次用現(xiàn)代研究方法闡明了中藥復(fù)方治療機(jī)理,,并獲得了國際醫(yī)學(xué)界的肯定。
我國多個(gè)研究小組的科研人員整合力量研究了復(fù)方黃黛片的作用機(jī)理,。他們發(fā)現(xiàn),,對(duì)于急性早幼粒細(xì)胞性白血病的小鼠模型,單獨(dú)應(yīng)用硫化砷可延長(zhǎng)小鼠的生存期,,而三藥聯(lián)合可取得明顯強(qiáng)于單獨(dú)或兩藥聯(lián)合產(chǎn)生的治療效果,。在白血病細(xì)胞模型中,硫化砷,、丹參酮單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可引起白血病細(xì)胞一定程度的分化,,而三藥聯(lián)合可使白血病細(xì)胞“改邪歸正”、分化成熟,。在分子水平上,,三藥聯(lián)合可顯著增強(qiáng)由硫化砷引起的對(duì)PML-RARα癌蛋白的降解破壞,因此具有“去邪”的作用,,其中硫化砷是“君藥”,。
在正常情況下,造血細(xì)胞由幼稚到成熟的分化過程中,,促進(jìn)細(xì)胞分化的基因,、屬“正”的因素必須逐漸增高,而抑制細(xì)胞分化的基因,、屬“邪”的因素必須相應(yīng)減少,;在細(xì)胞周期的調(diào)控方面,促進(jìn)細(xì)胞周期的蛋白“陽”與抑制細(xì)胞周期的因子“陰”必須維持平衡,?;及籽?,“正”往往受到壓制而“邪”盛,“陽亢”而“陰虛”,。在藥物作用下,,促進(jìn)細(xì)胞分化的基因表達(dá)明顯增高,抑制細(xì)胞分化的基因顯著降低,,丹參酮在其中起重要作用,;促進(jìn)細(xì)胞周期的蛋白明顯得到壓制,而抑制細(xì)胞周期的蛋白顯著增多,,其中靛玉紅發(fā)揮重要作用,,因此中藥復(fù)方可以扶正去邪,調(diào)整陰陽,,并且研究證實(shí)丹參酮是“臣藥”,、靛玉紅是“佐藥”。
研究還發(fā)現(xiàn),,丹參酮與靛玉紅通過增加負(fù)責(zé)運(yùn)輸硫化砷的水甘油通道蛋白9的含量,,促使進(jìn)入白血病細(xì)胞的硫化砷明顯增多,因此二者都起到“使藥”的作用,。復(fù)方黃黛片通過聯(lián)合應(yīng)用,,產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。
近年來西醫(yī)正逐漸認(rèn)識(shí)到聯(lián)合治療方法的益處,,而中醫(yī)通過近10萬種復(fù)方倡導(dǎo)聯(lián)合療法已有兩千五百年的歷史了,。中醫(yī)復(fù)方常包括“君、臣,、佐,、使”4種成分,其中“君”是針對(duì)主病,、主證起主要治療作用,,“臣”是協(xié)助主藥或針對(duì)兼病、兼證發(fā)揮治療作用,,“佐”可協(xié)助主藥治療兼證或消減主藥烈性,、毒性,“使”則引導(dǎo)各藥到達(dá)疾病場(chǎng)所或調(diào)和各藥的作用,。
中藥復(fù)方雖然在臨床實(shí)踐中取得一定療效,但是大多數(shù)復(fù)方的有效成分尚不明了,,作用機(jī)理也不清楚,,造成推廣應(yīng)用受到限制,現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的主流對(duì)中醫(yī)的關(guān)注也十分有限,。利用現(xiàn)代的研究手段探究中醫(yī)理論與方藥應(yīng)用原則,,成為促進(jìn)中醫(yī)創(chuàng)新發(fā)展并實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化,、國際化的迫切需要。
白血病是40歲以下男性,、20歲以下女性最常見的腫瘤“殺手”,,其中急性早幼粒細(xì)胞性白血病是惡性程度最高的白血病。早在分子醫(yī)學(xué)尚未問世的上世紀(jì)80年代,,解放軍大連210醫(yī)院的中醫(yī)專家黃世林教授在辯證與辨病相結(jié)合的基礎(chǔ)上,,設(shè)計(jì)了由雄黃、青黛,、丹參,、太子參組成的復(fù)方黃黛片。此后,,安徽天康藥業(yè)有限公司按照嚴(yán)格的現(xiàn)代工藝批量生產(chǎn),。近年來一項(xiàng)由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院天津血液病醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院,、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院,、山東省立醫(yī)院、遼寧中醫(yī)學(xué)院附院,、蘇州大學(xué)附一院,、南京醫(yī)科大學(xué)附一院等開展的多中心臨床研究,證實(shí)了復(fù)方黃黛片的療效,。研究還發(fā)現(xiàn),,雄黃、青黛,、丹參的有效成分分別為四硫化四砷,、靛玉紅與丹參酮IIA。不過,,復(fù)方黃黛片在分子水平的作用機(jī)理一直未被揭示,。
一位藥理學(xué)國際權(quán)威專家認(rèn)為,該研究“是一項(xiàng)十分令人感興趣,、具有高度科學(xué)意義的研究,,開啟了用中藥復(fù)方原理設(shè)計(jì)聯(lián)合治療方案的范例,勢(shì)必引起學(xué)界的極大關(guān)注”,;另一位專家認(rèn)為,,這一研究必將激起學(xué)術(shù)界用現(xiàn)代研究手段探究傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)奧秘的熱潮。