位于佛蘭德斯的法國生物技術(shù)研究所（VIB）和比利時(shí)魯汶大學(xué)的研究人員最近發(fā)現(xiàn)一種引起急性淋巴細(xì)胞白血病的新基因,。該病主要在兒童中發(fā)病。在患有這種疾病患者的細(xì)胞中,，一種叫PTPN2 的特殊基因停止了工作,，造成了癌癥細(xì)胞長期生存并迅速發(fā)展,。這項(xiàng)研究從遺傳和功能上為PTPN2在腫瘤抑制中的作用提供了證據(jù)。研究是在與法國圣路易醫(yī)院的科學(xué)家密切合作下進(jìn)行的。了解引起白血病的原因?qū)τ陂_發(fā)有針對性的治療方法是很重要的,。研究結(jié)果發(fā)表在《自然 遺傳學(xué)》上,。
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在白血病病人中，骨髓中白細(xì)胞的形成處于停滯狀態(tài),。由于白細(xì)胞的作用是抵御像病毒和細(xì)菌這些外來入侵者的,，這就使得患者對感染特別敏感。僅僅在美國,，每年大約有50000名成人和兒童患上白血病,。白血病有多種形式，其中之一就是T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）,。正常情況下發(fā)育成白細(xì)胞的細(xì)胞出現(xiàn)不可控制的分化，出現(xiàn)大量不成熟的細(xì)胞,。目前,，與增加T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病危險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)的因素不是很多，但有一點(diǎn)是明確的,，就是幾種基因同時(shí)出現(xiàn)錯(cuò)誤后就會發(fā)生T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病,。因此，找出與T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病有關(guān)的基因不僅非常重要,，而且還能知道什么樣的基因組合會引起該病,。這是未來研制綜合治療方法、并確保這種治療比只注重一個(gè)靶點(diǎn)更有效的重要因素,。
研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，PTPN2是另一個(gè)主要基因,。他們注意到,，在一些白血病患者細(xì)胞的DNA中，PTPN2基因是丟失的,，這樣就造成了癌細(xì)胞的增殖,。此外，PTPN2是一種特殊激酶的負(fù)調(diào)節(jié)劑,。這項(xiàng)研究為PTPN2在腫瘤方面的抑制作用提供了遺傳和功能上的證據(jù),。
除了PTPN2這一發(fā)現(xiàn)外，這項(xiàng)研究使我們對癌癥發(fā)生有了新的認(rèn)識,。我們長期認(rèn)為,，關(guān)閉或開啟一些特殊細(xì)胞功能的激酶和磷酸酶出現(xiàn)錯(cuò)誤，是引起癌癥的潛在因素,。這項(xiàng)研究證明,，當(dāng)這些錯(cuò)誤一起發(fā)生時(shí)，其致癌作用會互相加強(qiáng)。進(jìn)一步說,，這些錯(cuò)誤發(fā)生時(shí),，癌細(xì)胞對當(dāng)前用于癌癥治療的激酶抑制劑會更加耐受。(生物谷Bioon.net)
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Nature Genetics doi:10.1038/ng.587
Deletion of the protein tyrosine phosphatase gene PTPN2 in T-cell acute lymphoblastic leukemia
Maria Kleppe1,2, Idoya Lahortiga1,2, Tiama El Chaar3, Kim De Keersmaecker1,2,4, Nicole Mentens1,2, Carlos Graux5, Katrien Van Roosbroeck1,2, Adolfo A Ferrando4,6,7, Anton W Langerak8, Jules P P Meijerink9, Fran?ois Sigaux3, Torsten Haferlach10, Iwona Wlodarska2, Peter Vandenberghe2, Jean Soulier3 & Jan Cools1,2
PTPN2 (protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2, also known as TC-PTP) is a cytosolic tyrosine phosphatase that functions as a negative regulator of a variety of tyrosine kinases and other signaling proteins1, 2, 3. In agreement with its role in the regulation of the immune system, PTPN2 was identified as a susceptibility locus for autoimmune diseases4, 5. In this work, we describe the identification of focal deletions of PTPN2 in human T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Deletion of PTPN2 was specifically found in T-ALLs with aberrant expression of the TLX1 transcription factor oncogene6, including four cases also expressing the NUP214-ABL1 tyrosine kinase7. Knockdown of PTPN2 increased the proliferation and cytokine sensitivity of T-ALL cells. In addition, PTPN2 was identified as a negative regulator of NUP214-ABL1 kinase activity. Our study provides genetic and functional evidence for a tumor suppressor role of PTPN2 and suggests that expression of PTPN2 may modulate response to treatment.
