核纖層是一種存在于核內(nèi)膜底層的中間纖維網(wǎng)絡(luò),,由核纖層蛋白(lamin)構(gòu)成,,分子量在60~80kD之間,它為細胞核提供了一個結(jié)構(gòu)支撐,,也為染色體與核內(nèi)膜蛋白提供了相互作用的平臺,。它主要有四種蛋白組成:核纖層蛋白A、B1,、C及B2,。核前層蛋白A(成熟核纖層蛋白A的前體)及核纖層蛋白C是由LMNA選擇性剪切的產(chǎn)物,而核纖層蛋白B1和核纖層蛋白B2是獨立基因LMNB1及LMNB2的產(chǎn)物,。
總所周知,,核纖層蛋白B1和B2在所有的真核細胞中起著獨特的重要作用,可是最近的研究發(fā)現(xiàn)卻與之相悖,。
3月13日,,美國加州大學(xué)的Loren G. Fong等人在美國《生物化學(xué)期刊》(JBC)上發(fā)表一篇綜述,該文著重于核纖層的兩個新的發(fā)現(xiàn),。第一個是B型核纖層對于發(fā)育中大腦的神經(jīng)元遷移具有關(guān)鍵性作用,。已知B1和B2型核纖層對一些細胞來說不是必須的,但是在成人大腦中B1及B2型核纖層的缺陷都會導(dǎo)致疾病,。對此,,最新的研究表明:在大腦發(fā)育時神經(jīng)元的遷移中,核纖層蛋白B1和B2功不可沒。
第二個發(fā)現(xiàn)是:在老鼠大腦中核纖層蛋白A的表達量是微量的,,而且它的表達受腦部特異性microRNA即miR-9的調(diào)節(jié),。到目前為止,前層蛋白A在腦部的低表達原理還未可知,。而且,,核纖層蛋白A可能對大腦中的神經(jīng)元和膠質(zhì)不利。
該綜述表示:通過反義寡聚核苷酸肽來下調(diào)前層蛋白A可以成為治療與之有關(guān)疾病的強有力的手段,。(生物谷Bioon.com)
doi: 10.1074/jbc.R112.354407
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PMID:
Nuclear lamins and brain development
Stephen G. Young, Hea-Jin Jung, Catherine Coffinier, and Loren G. Fong.
The nuclear lamina is composed mainly of lamins A and C (A-type lamins) and lamins B1 and B2 (B-type lamins).Dogma has held that lamins B1 and B2 play unique and essential roles in the nucleus of every eukaryotic cell. Recent studies have raised doubts about that view but have uncovered crucial roles for lamins B1 and B2 in neuronal migration during the development of the brain. The relevance of lamins A and C in the brain remains unclear, but it is intriguing that prelamin A expression in the brain is low and is regulated by miR-9, a brain-specific microRNA.