反式白藜蘆醇(trans-resveratrol)的結(jié)構(gòu)式。圖片來自維基共享資源,。
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來自美國國家衛(wèi)生研究院人類基因組研究所的研究人員從該研究所一直在研究的4000多種化合物中鑒定出22種能夠?qū)е翫NA損傷和細胞死亡的抗氧化劑,。這一結(jié)果可能導(dǎo)致人們開發(fā)出新種類的療效較為不猛烈的化療藥物。相關(guān)研究結(jié)果于2012年3月19日發(fā)表在PNAS期刊上,。
在葡萄,、藍莓和蔓越橘中發(fā)現(xiàn)的抗氧化劑，如白藜蘆醇(resveratrol),，當前被用來治療范圍從糖尿病到心臟病的一系列疾病,，而且一些人相信白藜蘆醇能夠延緩衰老，開啟一組被稱作去乙?；?sirtuin)的蛋白表達,，而且似乎能夠修復(fù)斷裂的DNA和阻止基因發(fā)生突變。然而,，這項新研究同時也證實當大量攝入時,，它們也能夠起到相反的作用，不過如果這些抗氧化劑作用的對象是癌細胞的話,，這又是一件好事情,。他們發(fā)現(xiàn)他們研究的抗氧化劑中的22種能夠殺死正處于分裂中的細胞，其中在這些細胞里,，有兩種細胞迄今為止能夠抵抗當前的治療方法,。特別的是，他們發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇和金雀異黃酮(genistein)能夠殺死快速分裂的細胞---腫瘤形成的一個典型特征---,，而且它們的殺傷能力是有選擇性的,，這就意味著它們并不殺死它們周圍的細胞。
在這項研究中,，研究人員強調(diào)這些發(fā)現(xiàn)的重要意義：如果抗氧化劑能夠被用來治療癌癥,，那么對病人而言，它們可能更加安全,，因為它們能夠只殺死癌細胞,，并且在這一過程中不破壞免疫系統(tǒng),。他們也注意到相對于通過喝葡萄酒或者服用補充劑來獲得抗氧劑而言，人們必須攝入更高劑量的抗氧化劑來殺死分裂中的細胞,。為了避免一些人對他們的發(fā)現(xiàn)而感到過于興奮,，他們也指出他們的研究仍然處于初步階段，而且還需要開展更多研究來找到抗氧化劑到底能夠殺死哪些快速分裂的細胞,，從而就可以知道它們是否只能用來治療某些類型的腫瘤,，還是能夠殺死很多種類的腫瘤。(生物谷：towersimper編譯)
本文譯自Medical Xpress, "NIH researchers identify 22 antioxidants that can kill dividing cells", March 20, 2012 by Bob Yirka.
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doi:10.1073/pnas.1114278109
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High-throughput genotoxicity assay identifies antioxidants as inducers of DNA damage response and cell death
Jennifer T. Fox, Srilatha Sakamuru, Ruili Huang, Nedelina Teneva, Steven O. Simmons, Menghang Xia, Raymond R. Tice, Christopher P. Austin, and Kyungjae Myung
Human ATAD5 is a biomarker for identifying genotoxic compounds because ATAD5 protein levels increase posttranscriptionally in response to DNA damage. We screened over 4,000 compounds with a cell-based quantitative high-throughput ATAD5-luciferase assay detecting genotoxic compounds. We identified 22 antioxidants, including resveratrol, genistein, and baicalein, that are currently used or investigated for the treatment of cardiovascular disease, type 2 diabetes, osteopenia, osteoporosis, and chronic hepatitis, as well as for antiaging. Treatment of dividing cells with these compounds induced DNA damage and resulted in cell death. Despite their genotoxic effects, resveratrol, genistein, and baicalein did not cause mutagenesis, which is a major side effect of conventional anticancer drugs. Furthermore, resveratrol and genistein killed multidrug-resistant cancer cells. We therefore propose that resveratrol, genistein, and baicalein are attractive candidates for improved chemotherapeutic agents.
