來自英國倫敦大學國王學院(King’s College London)的研究人員發(fā)現(xiàn)基因CHMP4C給細胞提供一種“安全帶(safety belt)”從而阻止它們在錯誤時間發(fā)生分裂而帶來的遺傳損害,。相關研究結果于2012年3月15日發(fā)表在《科學》期刊上,。
DNA損傷是癌癥產生的一種常見原因。研究人員通過鑒定細胞分裂過程中的一個重要性的組分,，即蛋白CHMP4C,，將有助于人們找到新的癌癥研究方向,。
在這項研究中，來自倫敦大學國王學院傳染病系的Jeremy Carlton博士和Juan Martin-Serrano博士發(fā)現(xiàn)基因CHMP4C確保細胞在分離過程中在合適時刻發(fā)生分裂,，這樣就可以阻止DNA損傷發(fā)生,。
在細胞分裂最后階段，它們經歷一種被稱作脫落(abscission)的過程，這樣細胞就完成分裂,?；駽HMP4C負責暫時性阻止脫落過程進行，直到任何“遲滯”染色體正確地分離到新的細胞(即子細胞),。
這項研究也發(fā)現(xiàn)缺乏基因CHMP4C的細胞更加快速地經歷脫落過程,，而且細胞中DNA損傷積累要比當這個基因存在時更可能發(fā)生。
人們已知蛋白Aurora B調節(jié)一些負責監(jiān)控細胞分裂“檢驗點”的基因,，但是直到現(xiàn)在人們都還沒有鑒定出它靶向哪些基因,。這項研究顯示基因CHMP4C是由蛋白Aurora B激活的，而且在調控細胞脫落在合適時間產生的過程中發(fā)揮著關鍵性作用,，從而阻止遺傳損害發(fā)生,。
這些研究發(fā)現(xiàn)為人們研究在細胞分裂最后階段阻止DNA損傷發(fā)生的基本機制提供一種新的研究方法。研究人員接下來想研究通過突變讓基因CHMP4C失活是否可能導致癌癥產生,。此外,，他們也想研究這個基因在腫瘤細胞中的活性以便驗證它的失活是否會促進癌癥形成。(生物谷：towersimper編譯)
doi:10.1126/science.1217180
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ESCRT-III Governs the Aurora B–Mediated Abscission Checkpoint Through CHMP4C
Jeremy G. Carlton, Anna Caballe, Monica Agromayor, Magdalena Kloc, Juan Martin-Serrano
The endosomal sorting complex required for transport (ESCRT) machinery plays an evolutionarily conserved role in cytokinetic abscission, the final step of cell division where daughter cells are physically separated. Here, we show that charged multivesicular body (MVB) protein 4C (CHMP4C), a human ESCRT-III subunit, is involved in abscission timing. This function correlated with its differential spatiotemporal distribution during late stages of cytokinesis. Accordingly, CHMP4C functioned in the Aurora B–dependent abscission checkpoint to prevent both premature resolution of intercellular chromosome bridges and accumulation of DNA damage. CHMP4C engaged the chromosomal passenger complex (CPC) via interaction with Borealin, which suggested a model whereby CHMP4C inhibits abscission upon phosphorylation by Aurora B. Thus, the ESCRT machinery may protect against genetic damage by coordinating midbody resolution with the abscission checkpoint.
