來(lái)自英國(guó)倫敦大學(xué)國(guó)王學(xué)院(King’s College London)的研究人員發(fā)現(xiàn)基因CHMP4C給細(xì)胞提供一種“安全帶(safety belt)”從而阻止它們?cè)阱e(cuò)誤時(shí)間發(fā)生分裂而帶來(lái)的遺傳損害,。相關(guān)研究結(jié)果于2012年3月15日發(fā)表在《科學(xué)》期刊上,。
DNA損傷是癌癥產(chǎn)生的一種常見(jiàn)原因。研究人員通過(guò)鑒定細(xì)胞分裂過(guò)程中的一個(gè)重要性的組分,，即蛋白CHMP4C,，將有助于人們找到新的癌癥研究方向,。
在這項(xiàng)研究中,，來(lái)自倫敦大學(xué)國(guó)王學(xué)院傳染病系的Jeremy Carlton博士和Juan Martin-Serrano博士發(fā)現(xiàn)基因CHMP4C確保細(xì)胞在分離過(guò)程中在合適時(shí)刻發(fā)生分裂,，這樣就可以阻止DNA損傷發(fā)生。
在細(xì)胞分裂最后階段,，它們經(jīng)歷一種被稱作脫落(abscission)的過(guò)程,，這樣細(xì)胞就完成分裂?；駽HMP4C負(fù)責(zé)暫時(shí)性阻止脫落過(guò)程進(jìn)行，直到任何“遲滯”染色體正確地分離到新的細(xì)胞(即子細(xì)胞),。
這項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)缺乏基因CHMP4C的細(xì)胞更加快速地經(jīng)歷脫落過(guò)程,，而且細(xì)胞中DNA損傷積累要比當(dāng)這個(gè)基因存在時(shí)更可能發(fā)生。
人們已知蛋白Aurora B調(diào)節(jié)一些負(fù)責(zé)監(jiān)控細(xì)胞分裂“檢驗(yàn)點(diǎn)”的基因,，但是直到現(xiàn)在人們都還沒(méi)有鑒定出它靶向哪些基因,。這項(xiàng)研究顯示基因CHMP4C是由蛋白Aurora B激活的，而且在調(diào)控細(xì)胞脫落在合適時(shí)間產(chǎn)生的過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用,，從而阻止遺傳損害發(fā)生,。
這些研究發(fā)現(xiàn)為人們研究在細(xì)胞分裂最后階段阻止DNA損傷發(fā)生的基本機(jī)制提供一種新的研究方法。研究人員接下來(lái)想研究通過(guò)突變讓基因CHMP4C失活是否可能導(dǎo)致癌癥產(chǎn)生,。此外,，他們也想研究這個(gè)基因在腫瘤細(xì)胞中的活性以便驗(yàn)證它的失活是否會(huì)促進(jìn)癌癥形成。(生物谷：towersimper編譯)
doi:10.1126/science.1217180
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ESCRT-III Governs the Aurora B–Mediated Abscission Checkpoint Through CHMP4C
Jeremy G. Carlton, Anna Caballe, Monica Agromayor, Magdalena Kloc, Juan Martin-Serrano
The endosomal sorting complex required for transport (ESCRT) machinery plays an evolutionarily conserved role in cytokinetic abscission, the final step of cell division where daughter cells are physically separated. Here, we show that charged multivesicular body (MVB) protein 4C (CHMP4C), a human ESCRT-III subunit, is involved in abscission timing. This function correlated with its differential spatiotemporal distribution during late stages of cytokinesis. Accordingly, CHMP4C functioned in the Aurora B–dependent abscission checkpoint to prevent both premature resolution of intercellular chromosome bridges and accumulation of DNA damage. CHMP4C engaged the chromosomal passenger complex (CPC) via interaction with Borealin, which suggested a model whereby CHMP4C inhibits abscission upon phosphorylation by Aurora B. Thus, the ESCRT machinery may protect against genetic damage by coordinating midbody resolution with the abscission checkpoint.
