一組來自國際的研究者通過對825組樣品分析,,闡明了惡性瘧原蟲的遺傳密碼,,樣品采集的范圍較為廣闊,包括布基納法索,、岡比亞,、加納,、馬里、泰國,、越南及柬埔寨東北部和西部等國家的人口,。
研究小組將他們的研究結(jié)果發(fā)表在《自然遺傳學》雜志上,在對所有供試樣品研究后,,科學家發(fā)現(xiàn)來自柬埔寨西部的166個樣品與眾不同,。因為這些瘧疾寄生蟲包含三個亞群,亞群中發(fā)生了明顯的基因突變,,正是這些基因突變導致他們對青嵩素產(chǎn)生了抗性,。這些對瘧疾抗生素青嵩素產(chǎn)生抗性的菌株成為將該寄生蟲散播到其他國家中的根源。文章中說:“瘧疾寄生蟲對青嵩素產(chǎn)生的臨床上的抗性及其衍生物已經(jīng)在柬埔寨西部的惡性瘧原蟲中發(fā)現(xiàn),,這類瘧原蟲有在附近其他國家散播蔓延的趨勢”,。
當前的研究對于公共健康來說具有重大的意義,因為在世界范圍內(nèi)青嵩素衍生物都是治療瘧疾的中流砥柱,。研究者聲稱,,西柬埔寨已經(jīng)在全球范圍內(nèi)連續(xù)發(fā)出抗瘧藥物耐受性信號,。
上個世紀50年代末期,,當氯喹(瘧疾特效藥的一種)還未在世界范圍內(nèi)被應用之前,就已經(jīng)在西柬埔寨發(fā)現(xiàn)抗這種藥的菌株,,因此對抗乙胺嘧啶和磺胺多辛等抗瘧藥物產(chǎn)生耐藥性的菌株通常也被認為在這里產(chǎn)生,。文章中對在這么一個如此狹小的地理區(qū)域中出現(xiàn)這樣不同尋常的變異提出了幾點原因,。寄生蟲通過瘧蚊傳播給人類,,當寄生蟲感染蚊子的過程中,其中有一個關(guān)鍵性的過程是它們之間可發(fā)生基因之間的交換,。在柬埔寨瘧疾寄生蟲分析過程中,,科學家發(fā)現(xiàn)了這些寄生蟲通過近親交配產(chǎn)生抗藥性突變家系群體。這類近親交配是由于隔離所造成的,。
論文中還描述了一群寄生蟲被隔離在一個偏遠的叢林中的場景,。另一個場景是,在1979年—1998年期間,,西柬埔寨對紅色高棉(柬埔寨左派勢力)的抵抗使人們限制在本土范圍內(nèi),。因為寄生蟲無法通過感染人類使它們輕易傳播到受限區(qū)域以外,這種情況下為寄生蟲之間產(chǎn)生自交提供了絕佳的條件,。
據(jù)聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織(WHO)報道,,瘧疾每年可造成650000人死亡,絕大多數(shù)為非洲兒童,。九年前,,就已經(jīng)在泰國和柬埔寨邊境發(fā)現(xiàn)抗青嵩素寄生蟲,隨后在西柬埔寨,緬甸和越南發(fā)現(xiàn)這類寄生蟲,。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1007/978-1-62703-026-7_32
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Chimeric Parasites as Tools to Study Plasmodium Immunology and Assess Malaria Vaccines
Ian Cockburn
The study of pathogen immunity relies upon being able to track antigen specific immune responses and assess their protective capacity. To study immunity to Plasmodium antigens, chimeric rodent or human malaria parasites that express proteins from other Plasmodium species or unrelated species have been developed. Different types of chimeric parasites have been used to address a range of specific questions. Parasites expressing model T cell epitopes have been used to monitor cellular immune responses to the preerythrocytic and blood stages of malaria. Other parasites have been used to assess the functional significance of immune responses targeting particular proteins. Finally, a number of rodent malaria parasites that express vaccine-candidate antigens from P. falciparum and P. vivax have been used in functional assays of vaccine-induced antibody responses. Here, I review the experimental contributions that have been made using these parasites, and discuss the potential of these approaches to continue advancing our understanding of malaria immunology and vaccine research.