來自澳洲莫納什大學(xué)的研究人員從新的角度了解了我們免疫反應(yīng)早期階段，為從多發(fā)性硬化癥到癌癥等許多疾病開發(fā)治療提供了一些新的途徑,。
在發(fā)表于7月21日《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上的一項新研究中,，由莫納什大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所（MIMR）的Paul Hertzog教授，以及生物醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院的Jamie Rossjohn教授領(lǐng)導(dǎo)的一個研究人員小組,，第一次確定了β干擾素（(IFNβ)蛋白結(jié)合細(xì)胞并激活免疫反應(yīng)的機(jī)制特征,。
當(dāng)細(xì)胞檢測到病毒和細(xì)菌感染時會生成干擾素蛋白，其對于機(jī)體防御至關(guān)重要,。它們可激活如巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞,，可以干擾病毒復(fù)制，促進(jìn)細(xì)胞抵御感染,。它們還可以增強(qiáng)對于癌癥及其他應(yīng)激的免疫反應(yīng),。
至少有20種干擾素亞型在免疫反應(yīng)的不同階段生成。它們似乎具有不同的功能,，目前對于這些功能及其它們的觸發(fā)因子還不是很清楚,。繪制INFβ-細(xì)胞互作圖譜是該領(lǐng)域的一個突破。
莫納什大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所先天免疫和傳染病中心Hertzog教授說,，確定干擾素的功能對于開發(fā)以及改進(jìn)治療諸如紅斑狼瘡和多發(fā)性硬化癥等無法治愈的疾病具有重要的意義,。
“干擾素可用于治療許多的疾病，然而這些療法具有劑量限制副作用,。此外，干擾素似乎驅(qū)動了一些自身免疫性疾病，提升了用干擾素阻斷劑進(jìn)行疾病治療的前景,，”Hertzog教授說,。
“我們越是深入地了解干擾素的功能，就越是能夠制定出效應(yīng)增高的治療方法,，或是促進(jìn)或是阻斷它們的作用,。”
論文的主要作者、先天免疫和傳染病中心的Nicole de Weerd博士說,，該研究為理性設(shè)計藥物提供了一些新的途徑,。
Rossjohn教授和來自生物化學(xué)和分子生物學(xué)系的Julian Vivian密切合作，在分子水平上確定了IFNβ與IFNAR1的相互作用,。
“我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)IFNβ與細(xì)胞結(jié)合時,，會傳送IFNAR1–IFN-β這一不同尋常的信號，其似乎與干擾素治療的某些毒副作用,，例如敗血癥有關(guān),。這為更具選擇性的激活干擾素作用提供了一條有前景的途徑，”de Weerd說,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦英文摘要：
Nature Immunology doi:10.1038/ni.2667
Structural basis of a unique interferon-β signaling axis mediated via the receptor IFNAR1
Nicole A de Weerd, Julian P Vivian, Thao K Nguyen, Niamh E Mangan, Jodee A Gould, Susie-Jane Braniff, Leyla Zaker-Tabrizi, Ka Yee Fung, Samuel C Forster,Travis Beddoe,Hugh H Reid,Jamie Rossjohn & Paul J Hertzog
Type I interferons are important in regulating immune responses to pathogens and tumors. All interferons are considered to signal via the heterodimeric IFNAR1-IFNAR2 complex, yet some subtypes such as interferon-β (IFN-β) can exhibit distinct functional properties, although the molecular basis of this is unclear. Here we demonstrate IFN-β can uniquely and specifically ligate to IFNAR1 in an IFNAR2-independent manner, and we provide the structural basis of the IFNAR1–IFN-β interaction. The IFNAR1–IFN-β complex transduced signals that modulated expression of a distinct set of genes independently of Jak-STAT pathways. Lipopolysaccharide-induced sepsis was ameliorated in Ifnar1-/- mice but not Ifnar2-/- mice, suggesting that IFNAR1–IFN-β signaling is pathologically relevant. Thus, we provide a molecular basis for understanding specific functions of IFN-β.
