8月30日,，國(guó)際著名期刊《科學(xué)》發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所胡海嵐研究組有關(guān)抑郁癥分子機(jī)制的新發(fā)現(xiàn),。
審稿專(zhuān)家認(rèn)為，整體來(lái)說(shuō),，這是一個(gè)非常令人信服,，具有創(chuàng)新性的研究。它揭示了CaMKIIb在抑郁癥模型中,，介導(dǎo)外側(cè)韁核可塑性的重要功能,。我覺(jué)得這項(xiàng)研究不僅具有廣泛的科學(xué)意義，而且在闡明這個(gè)蛋白如何參與抑郁行為表型中,，做出了卓越的工作,。
在現(xiàn)代社會(huì)中,，抑郁癥的發(fā)病率越來(lái)越普遍,，并且成為影響人類(lèi)生活最嚴(yán)重的精神疾病之一，但人們對(duì)于抑郁癥的成因一直沒(méi)有明確的認(rèn)識(shí),。學(xué)術(shù)界最新的觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為抑郁癥的成因主要是大腦在響應(yīng)外界刺激比如壓力時(shí)因?yàn)槟承┓肿蛹凹?xì)胞水平的病理性可塑性變化,，最終導(dǎo)致大腦特定環(huán)路的神經(jīng)活動(dòng)發(fā)生了改變。近年來(lái),，外側(cè)韁核（LHb）,，作為介導(dǎo)從前腦向中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）等獎(jiǎng)賞相關(guān)腦區(qū)傳遞信息的核心樞紐，被認(rèn)為是參與抑郁癥形成的關(guān)鍵腦區(qū),。神經(jīng)影像學(xué)以及抑郁動(dòng)物模型中的研究表明,，在抑郁狀態(tài)下韁核腦區(qū)表現(xiàn)出過(guò)度活躍。對(duì)于這一現(xiàn)象背后分子機(jī)制的研究對(duì)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)以及治療抑郁癥有著非常重要的意義,。
在研究員胡海嵐指導(dǎo)下,，博士生李坤和周濤等利用定量蛋白質(zhì)分析，通過(guò)比較正常和抑郁大鼠的韁核,，發(fā)現(xiàn)鈣/鈣調(diào)蛋白激酶II家族中的成員βCaMKII分子的表達(dá)水平在多種抑郁動(dòng)物模型的外側(cè)韁核中明顯增多,；而在天生抑郁的動(dòng)物中，給予類(lèi)似于抑郁病人的抗抑郁藥物治療后,，動(dòng)物的抑郁癥狀明顯改善,，此時(shí)βCaMKII在外側(cè)韁核的含量也相應(yīng)降低。為了進(jìn)一步明確βCaMKII的表達(dá)水平與抑郁癥狀的關(guān)系,，他們通過(guò)基因操作在外側(cè)韁核提高 βCaMKII的表達(dá)水平,，發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷這種基因操作的動(dòng)物,，都會(huì)產(chǎn)生典型的抑郁癥狀，例如無(wú)法體會(huì)快樂(lè),，對(duì)逆境產(chǎn)生絕望等,。更有意思的是，當(dāng)他們利用RNA干擾技術(shù),，在天生抑郁大鼠的外側(cè)韁核腦中特異性地降低βCaMKII的表達(dá)水平時(shí),，各種先天的抑郁癥狀都得到明顯的好轉(zhuǎn)。而在外側(cè)韁核進(jìn)行的電生理記錄顯示過(guò)表達(dá)βCaMKII后,，外側(cè)韁核神經(jīng)元的電活動(dòng)也明顯增強(qiáng),。這項(xiàng)研究提示了一種新的抑郁癥分子機(jī)制，即在外側(cè)韁核神經(jīng)元中βCaMKII的增加會(huì)導(dǎo)致韁核過(guò)度興奮,，從而增強(qiáng)了對(duì)其下游相關(guān)腦區(qū)諸如腹側(cè)被蓋區(qū)VTA與中縫背核DR的抑制,，最終導(dǎo)致了快感缺失與行為絕望的核心抑郁癥狀。該研究工作首次確定了外側(cè)韁核內(nèi)的βCaMKII分子是導(dǎo)致韁核過(guò)度興奮和抑郁癥發(fā)生的關(guān)鍵分子,，揭示了新的抑郁癥發(fā)病機(jī)理,，并為抑郁癥的基因治療提供了新的靶點(diǎn)。
據(jù)悉,，該項(xiàng)研究工作其他合作者還包括廖魯劍,，Catherine Wong，楊忠飛,，F(xiàn)ritz Henn,，Roberto Malinow和John Yates。并得到科技部973項(xiàng)目,，中國(guó)科學(xué)院先導(dǎo)計(jì)劃,，中國(guó)科學(xué)院百人計(jì)劃，神經(jīng)科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,，國(guó)家杰出青年基金以及上海市浦江人才計(jì)劃等資助,。 （生物谷 Bioon.com）
