16年前,，Jackie Chaline被診斷患有糖尿病,。但即使接受胰島素治療長(zhǎng)達(dá)7年之后的今天，這位66歲的法國(guó)老婦人依然不習(xí)慣每天注射4針的痛苦,。每當(dāng)Chaline吃完飯,，她總是避開(kāi)旁人鉆進(jìn)浴室注射胰島素。同時(shí),，她還不得不輪番在手臂,、腹部,、大腿之間找完整的皮膚來(lái)下針。"如果能吞藥片,，那生活肯定會(huì)跟現(xiàn)在完全不同,，"Chaline說(shuō)，她在過(guò)去的7年間,，已經(jīng)注射了近9000針胰島素,。
諾和諾德（Novo Nordisk）希望能提供一種口服藥丸。這家位于丹麥的糖尿病護(hù)理巨頭,，正在耗資至少20億美元開(kāi)發(fā)一種頑強(qiáng)的藥丸,，使之足以欺騙人體自身的防御機(jī)制，并能將長(zhǎng)效胰島素遞送至血液,。"在5年前,，開(kāi)發(fā)這種藥丸的賠率為100萬(wàn)：1，"首席科學(xué)官M(fèi)ads Krogsgaard Thomsen說(shuō)道,。"而現(xiàn)在,，我們正接近于50：50。"
如果獲得成功,，胰島素丸每年的銷(xiāo)售將達(dá)到50~100億美元,，巴黎銀行分析師Vincent Meunier說(shuō)道。"它將成為最偉大的藥物之一,，不過(guò)現(xiàn)在,，它還依然存在于科幻小說(shuō)里。"
糖尿病,，由胰島素缺乏所致,，導(dǎo)致無(wú)法將血糖轉(zhuǎn)化成能量。在世界范圍內(nèi),，該病影響著約3.66億人,，每7秒便有一人死于該病。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)估計(jì),，全世界每年的糖尿病醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)4650億美元,。如果不及時(shí)治療，糖尿病還可能導(dǎo)致腎臟損傷,、失明,、心臟問(wèn)題或死亡。
許多糖尿病患者每天必須注射多次胰島素,，來(lái)避免血糖過(guò)高,。藥丸并不能完全取代注射，因?yàn)樗赡苤荒鼙挥糜谧陨磉€能產(chǎn)生一些胰島素的患者,。不過(guò),，該藥將能夠使糖尿病患者得到更早的治療,，因?yàn)獒t(yī)生不會(huì)等著像開(kāi)注射胰島素一樣去開(kāi)胰島素丸。"如果這種藥丸真管用,，那么市場(chǎng)是巨大的,，"紐約Lenox Hill醫(yī)院內(nèi)分泌專(zhuān)家Spyros Mezitis說(shuō)道。"我們會(huì)讓更多的人使用胰島素（We would get more people on insulin）,。"
到目前為止,，諾和諾德的實(shí)驗(yàn)性胰島素丸已經(jīng)在大鼠、狗及超過(guò)100名志愿者身上進(jìn)行了測(cè)試,。有一種版本,，被稱(chēng)為NN1953，已成功地完成了首輪臨床測(cè)試,，在測(cè)試中志愿者每次服用一片,，諾和諾德在2月份說(shuō)道,。不過(guò)諾德諾德不愿就這些測(cè)試發(fā)表進(jìn)一步的評(píng)論,。
CEO Lars Sorensen在6年前拉開(kāi)了開(kāi)發(fā)胰島素丸的序幕。諾和諾德,，全球最大的胰島素生產(chǎn)商,，需要一些新的產(chǎn)品來(lái)對(duì)抗來(lái)自禮來(lái)（Eli Lilly）、賽諾菲（Sanofi）的糖尿病藥物,。這家丹麥公司的一種長(zhǎng)效注射胰島素degludec正在等待FDA的審批,，該藥旨在從賽諾菲最暢銷(xiāo)的來(lái)得時(shí)市場(chǎng)奪取一定的份額。
當(dāng)胰島素丸被吞服后,，它便開(kāi)始了漫長(zhǎng)的旅行,，通過(guò)胃進(jìn)入腸道，而在這些地方,，它還面臨著酸和酶的攻擊,。然后，它必須穿過(guò)腸壁,，進(jìn)入血液,，再穿行至肝臟。
為了制造這種藥丸,，諾德諾德已匯集了具有胰島素工程經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)部科學(xué)家以及片劑配方領(lǐng)域的外部專(zhuān)家,。新聘請(qǐng)的包括Nazaneen Pourkavoos，他幫助默沙東（Merck & Co）開(kāi)發(fā)了緩釋丸,。Pourkavoos,，其職責(zé)就是要找到一種能穿過(guò)腸道屏障的配方，他與在諾和諾德工作達(dá)23年之久的一名老將一同工作--Thomas Kjeldsen,，這人就像個(gè)小孩兒一樣,，喜歡拿著實(shí)驗(yàn)性藥丸到處晃悠,，然后以同樣小孩兒樣崇拜的語(yǔ)氣說(shuō)，"這就是實(shí)實(shí)在在的東西,，"他托著橢圓形的白色藥丸原型,，"你想想胰島素筆，想想針頭,，再看看這個(gè),，這就是所有的一切努力。"
諾和諾德還必須延長(zhǎng)胰島素在血液中停留能力（該公司科學(xué)家認(rèn)為,，這個(gè)問(wèn)題已經(jīng)解決了）,，同時(shí)提高其被機(jī)體吸收的能力（這個(gè)目前還未解決）。
諾和諾德將在2013年底了解哪些口服胰島素候選藥丸將進(jìn)入中期臨床開(kāi)發(fā),，Thomsen稱(chēng),。即便成功了，諾和諾德可能面臨著另一種困境,。胰島素丸可能會(huì)與該公司現(xiàn)有的藥物展開(kāi)"同類(lèi)相食"的斗爭(zhēng),，Berenberg銀行分析師Alistair Campbell說(shuō)道。而且,，"也面臨著其他公司開(kāi)發(fā)出類(lèi)似藥丸的風(fēng)險(xiǎn)",，所以事實(shí)上，諾和諾德正在走的開(kāi)發(fā)口服胰島素這條道,，從防御的角度看,，祝他們好運(yùn)吧。"（生物谷bioon.com）
編譯自：Novo Nordisk's Search for a One-a-Day Diabetes Pill
