與激情的歐洲杯相似，在藥品創(chuàng)新領(lǐng)域的新賽季里,，生物技術(shù)藥物成為了這場賽事中的黑馬勁旅,。隨著跨國巨頭輝瑞、禮來,、拜耳,、默沙東、葛蘭素史克等企業(yè)相繼介入生物仿制藥領(lǐng)域,，全球生物仿制藥爭奪在中國賽場論劍,。
生物專利藥曾經(jīng)創(chuàng)造了輝煌的歷史，“重組蛋白藥物”和“單抗藥物”兩大領(lǐng)域造就了安進(jìn)21年凈利潤增長46倍的神話以及基因泰克12年凈利潤增長25倍的傳奇,。如今這類品牌生物藥專利相繼到期,，在化學(xué)藥研發(fā)投入產(chǎn)出比越來越低的當(dāng)下，不少企業(yè)把目光放在了生物仿制藥上,。前不久,，第一三共與Coherus Bio Sciences公司簽署了一項(xiàng)獨(dú)家協(xié)議，旨在開發(fā),、生產(chǎn)及商業(yè)化Corherus公司發(fā)現(xiàn)的依那西普及利妥昔單抗的生物仿制藥,，而市場則定位在包括中國在內(nèi)的亞洲國家進(jìn)行商業(yè)化推廣。“生物制藥領(lǐng)域開始巷戰(zhàn),，正如球場上沒有永遠(yuǎn)的冠軍一樣,，中國隊(duì)也被融入在一座看不見的圍城中。”百泰生物藥業(yè)董事長白先宏說,。
饕餮盛宴
對(duì)于生物仿制藥的征戰(zhàn),，各大豪門看中的是其背后的利益。構(gòu)建這一巨大蛋糕的首要原因當(dāng)屬全球眾多品牌生物藥專利到期所騰出來的新興市場,。近年來已經(jīng)或即將到期的專利生物藥規(guī)模將達(dá)到640億美元,，其中包括暢銷的赫賽汀,、恩利、賴脯胰島素,、阿法達(dá)貝泊汀、類克等均將在未來幾年內(nèi)失去專利保護(hù),。“在全球藥品市場最暢銷的100個(gè)處方藥中,，生物制藥所占比重在2002年為15%，到2012年這一比重有望達(dá)到45%,。未來生物醫(yī)藥將會(huì)是全球藥品市場的主流,，并逐漸確立在藥品創(chuàng)新中的勁旅地位。”武漢生物技術(shù)研究院副院長齊振遠(yuǎn)如是說,。
在全球新藥研發(fā)投入產(chǎn)出比日漸減少的當(dāng)下,，競賽選擇在仿制藥領(lǐng)域展開。2011年,，諾華開發(fā)了“重磅炸彈”單抗藥物利妥普的生物仿制藥,。此前，輝瑞與印度百康（Biocon）公司共同開發(fā)胰島素生物仿制藥,，拜耳和波蘭的Bioton合作,，獲得其胰島素在中國的權(quán)利；而國內(nèi)的海正藥業(yè)則牽手輝瑞,，先聲藥業(yè)聯(lián)手默沙東,，復(fù)星醫(yī)藥與龍沙集團(tuán)聯(lián)姻，劍鋒所指均是生物仿制藥,。企業(yè)紛紛搶灘生物仿制藥,。據(jù)研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，2010年全球治療用單克隆抗體銷量達(dá)到440億美元,，加上100億美元單克隆抗體診斷和研制試劑,，僅單克隆抗體市場就有550億美元規(guī)模。若失去這樣的專利品種,，企業(yè)的業(yè)績將面臨大考,，進(jìn)入他們熟悉的生物仿制藥市場，自然成為其核心驅(qū)動(dòng)力,。
以中國為代表的新興市場涌現(xiàn)出的新銳藥企,，撕裂了全球生物仿制藥領(lǐng)域的版圖格局。隨著藥品市場競爭的相互交融,，中國已從國內(nèi)競爭國際化走向國際競爭國內(nèi)化,。預(yù)計(jì)到2015年，中國生物仿制藥年銷售額將從2012年的2748億元增長到4478億元,，年均復(fù)合增長率約在15%左右,。
“單抗藥物、長效重組蛋白等生物仿制藥在國內(nèi)有很多的投資機(jī)會(huì)。”在白先宏看來,，這些藥物發(fā)展空間巨大,，競爭卻很殘酷。
近身相搏
競爭格局的融合將生物仿制藥的比拼進(jìn)一步拉近,。在這一場千億美元的全球生物仿制藥市場競賽中,，山德士、梯瓦等仿制藥巨頭占據(jù)超過80%的份額,，而中國企業(yè)卻斬獲甚少,，更重要的是，這種競爭開始貼身肉搏,。
在足球場上,，強(qiáng)者的對(duì)話，進(jìn)球數(shù)并不是衡量勁旅的唯一指標(biāo),，冠壓群雄的球隊(duì)留下的,，還有他們手中那獨(dú)門秘器。醫(yī)藥行業(yè)的競技也是如此,，從跨國藥企不約而同地掀起新一輪的生物仿制藥的過程來看,，不難發(fā)現(xiàn)，“借力”成為其抓住新興市場的共性手段,。
齊振遠(yuǎn)認(rèn)為,，一是戰(zhàn)略上，選擇借力是否給國內(nèi)很多埋頭單干的企業(yè)帶來思考,？中國生物制藥存在重復(fù)建設(shè),，資源分散、浪費(fèi)的現(xiàn)象,，即便本土企業(yè)有借力的嘗試,，也多流于形式；二是同樣是仿制藥國家,，印度卻成為了生物仿制藥打入國際主流市場的先鋒,，中國生物仿制藥卻是如履薄冰，體現(xiàn)出小,、散,、弱的弊端。
目前很多國內(nèi)企業(yè)糾結(jié)于：一方面原研藥專利到期釋放的巨大市場空間所帶來的誘惑,；另一方面從審評(píng)的角度來看,，中國并沒有生物仿制藥的概念，仍然按照創(chuàng)新藥的審評(píng)體系,。“特別是我國對(duì)于生物仿制藥的審評(píng)走的是新藥程序,，與原研新藥審核程序的區(qū)別不大,，這也成為企業(yè)發(fā)展的一大困惑。”中國工程院院士楊勝利認(rèn)為,，在全球生物仿制藥大潮的競爭中,，中國生物仿制藥不能作壁上觀。
令人振奮的是,，SFDA日前已經(jīng)啟動(dòng)制定生物仿制藥指南的相關(guān)工作,，目前正在調(diào)研階段，準(zhǔn)備采取調(diào)研,、起草、實(shí)施的“三步走”方式,，法規(guī)有望“松綁”,。
誰是冠軍
冠軍永遠(yuǎn)是崇拜的對(duì)象，正如火熱的歐洲杯一樣,，一場平局卻誕生出本屆歐洲杯最閃耀的新星——扎戈耶夫,。2場比賽3球的成績單讓他得到了“俄羅斯梅西”的雅號(hào)。在同樣火辣的生物仿制藥競爭中,，誰能真正饕餮盛宴,？未來生物仿制藥龍頭企業(yè)需具備如下特征：產(chǎn)品質(zhì)量享有美譽(yù)；運(yùn)營高效,；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)向中國最普遍的治療適應(yīng)癥傾斜,；產(chǎn)品創(chuàng)新能力強(qiáng)；擁有強(qiáng)大的分銷平臺(tái),。這些新特征將導(dǎo)致企業(yè)資本開支和運(yùn)營支出上升,，增大利潤率壓力，能否玩轉(zhuǎn)這場賽局,，整個(gè)行業(yè)都在蓄勢,。
“新藥研發(fā)的現(xiàn)實(shí)帶來了生物仿制藥行業(yè)競爭資源的重新定義。市場現(xiàn)狀的整體轉(zhuǎn)變,，意味著生物仿制藥將一枝獨(dú)秀,。目前最可能出現(xiàn)增長的巨星應(yīng)在單抗、疫苗和重組蛋白領(lǐng)域,，這類高端生物藥對(duì)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的技術(shù)要求高,，投資巨大，構(gòu)成限制過度競爭的重要壁壘,。”白先宏舉例道,，尼妥珠單抗注射液是全球第一個(gè)以EGFR為靶點(diǎn)的人源化單抗藥物，市場反應(yīng)很好,。而人源化抗CD6單抗結(jié)合于CD6的SRCR1功能域,，顯著降低IFN-γ和TNF-α等炎性細(xì)胞因子的表達(dá)和分泌,，從而達(dá)到治療自身免疫性疾病的目的。目前T1h單抗治療銀屑病,、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Ⅲ期臨床研究正在進(jìn)行,，臨床上觀察到T1h單抗不良反應(yīng)較少，銀屑病患者獲得PASI75的客觀療效,。
事實(shí)上,，以單抗藥物為代表，疫苗,、生物治療類藥物（包括核酸藥物,、細(xì)胞治療、基因治療）成為生物制藥銷售貢獻(xiàn)的重要組成部分,。“疫苗和單克隆抗體注射藥推動(dòng)增長,，到2014年，注射藥物將憑借4.9%的復(fù)合增長率在所有劑型中增長最快,。”資深產(chǎn)業(yè)研究員朱茜以益賽普為例分析道,，類風(fēng)關(guān)發(fā)病率約為1%，是目前全球處方藥市場銷售占比最高的疾病種類,，益賽普同類藥Enbrel在2010年銷售71億美元,。可是,，本土的優(yōu)勢產(chǎn)品盡管在生產(chǎn)工藝等方面對(duì)原專利藥做出很大改進(jìn),，但在進(jìn)入國際市場，特別是歐美日等發(fā)達(dá)國家市場時(shí),，仍可能面臨專利方面的法律問題,，這也值得業(yè)內(nèi)深思。“跨國公司跟中國企業(yè)合作實(shí)現(xiàn)本土化,，生物仿制藥也出現(xiàn)新的競爭業(yè)態(tài),。”賽諾菲集團(tuán)疫苗事業(yè)部醫(yī)學(xué)事務(wù)部總監(jiān)舒儉德說。
