盡管歐洲藥品管理局（EMA）已經(jīng)3次拒絕Glybera的新藥上市申請，但荷蘭uniQure公司并未因此消減對基因治療的熱情,，繼續(xù)在該領(lǐng)域前行,。
靠著這份堅持,，uniQure公司終于熬過黎明前的黑暗，迎來了新的曙光,。日前,，歐洲監(jiān)管機構(gòu)建議EMA批準由荷蘭uniQure公司研制和申報的基因治療藥物Glyber，并要求uniQure必須設(shè)立信息服務平臺,，通過注冊表跟蹤患者,。
據(jù)悉，該藥以AAV為載體,，向患者體內(nèi)注入LPL基因,，適應癥是嚴格限制脂肪飲食卻仍然發(fā)生嚴重或反復胰腺炎發(fā)作的脂蛋白脂酶缺乏癥（LPLD）。
“假如此次基因治療藥物獲得EMA首次批準,，將成為歐美主流市場上的‘強心針’。”專注醫(yī)藥行業(yè)的曼哈頓資本管理投資公司總裁王進日前表示,，一旦批準上市,，該藥物將成為西方世界第一個基因治療藥物。
腳步從未停止
業(yè)內(nèi)人士普遍認為,，所謂的基因治療是指將外源正?；?qū)氚屑毎约m正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病,，從而達到治療目的,。
“也就是通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將外源基因插入患者適當?shù)氖荏w細胞中，使外源基因表達的產(chǎn)物能治療某種疾病,。”國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心白玉表示,，基因治療最初被應用于單基因缺陷的疾病，現(xiàn)在治療對象已經(jīng)擴展到腫瘤,、獲得性免疫缺陷綜合征,、乙型肝炎、心血管疾病以及代謝疾病等,。
早在上世紀80年代,，科學家便開始從事此項研究。但直到1989年5月,，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）才批準了第一個人體基因轉(zhuǎn)移方案,，并于次年5月22日在臨床上用于第一例受試者，并獲得成功,。
由此,，基因療法拉開大幕，甚至出現(xiàn)了數(shù)百項臨床試驗同時進行的鼎盛場面,。
不過,，基因治療這一良好發(fā)展勢頭,，很快被臨床試驗中的意外事件遏制。
1999年,，美國18歲青年志愿者在一次基因治療臨床試驗中不幸死亡,。法國2名兒童因參加X染色體連鎖嚴重聯(lián)合免疫缺陷的基因治療后，出現(xiàn)白血病癥狀,。
EMA和FDA開始擔心基因治療藥物的安全性和有效性,，先后暫停或暫緩了諸多基因治療項目,。投資者也不像當初那么沖動,，紛紛撤離該領(lǐng)域。
“但從來沒有讓人絕望的探索,。對于從事基因治療的企業(yè)家和創(chuàng)業(yè)者們而言,，誰有意志堅持下去，并不斷創(chuàng)新和探索,，誰就會笑到最后,。”王進告訴記者，自2010年起,，一些基因治療研究憑借在治療罕見疾病和遺傳疾病方面取得的成績,，重新燃起投資界的希望和產(chǎn)業(yè)界的興趣。
王進樂觀估計,，基因治療項目只要專注于取得臨床數(shù)據(jù),，在安全前提下，EMA和FDA在審核時會充分考慮這一點,，給予適當“照顧”,。
差距不大
在談及我國基因治療研究水平時，白玉認為,，與發(fā)達國家的差距并不大,。
上世紀90年代，上海復旦大學教授薛京倫率先開展針對血友病患者基因治療的臨床試驗,，至今已經(jīng)有幾十個基因治療項目申請臨床試驗,。
2004年，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）便批準了世界上第一個基因治療產(chǎn)品——重組人p53腺病毒注射液（國藥準字S20040004）上市,。2006年,，SFDA又批準了重組人5型腺病毒注射液（國藥字S20060027）上市。
“截至目前,，SFDA尚未收到上述兩個產(chǎn)品嚴重不良反應的報告,。”白玉告訴記者，與常規(guī)藥品一樣，基因治療產(chǎn)品的注冊審批和監(jiān)管由SFDA負責,，SFDA的直屬單位藥品審批中心CDE負責注冊技術(shù)審評,，中國食品藥品檢定研究院負責注冊檢驗。
在基因治療的相關(guān)管理規(guī)定上,，我國也幾乎與國外步伐相一致,。
1991年，美國FDA公布了“體細胞治療和基因治療的指導原則”,，進一步修訂后于1993年形成法規(guī)執(zhí)行,，1998年再次進行修訂。
EMA也于1999年開始起草“關(guān)于基因轉(zhuǎn)移醫(yī)療產(chǎn)品的質(zhì)量,、臨床前和臨床研究注意事項”指南,，并于2001年正式對外公布。
之后,，F(xiàn)DA和EMA又相繼發(fā)布了一些技術(shù)指南,，用以指導和規(guī)范基因治療的臨床前研究和臨床試驗等。
我國則在《藥品注冊管理辦法》中對此類產(chǎn)品注冊申請?zhí)岢隽司唧w規(guī)定,。1993年,，還頒布了相應的技術(shù)指導原則。10年后,，又修訂并頒布了“人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導原則”,，對基因治療產(chǎn)品進行層層把關(guān),。
“總之,，各國都試圖通過完善的監(jiān)管體系，以確?；蛑委煯a(chǎn)品在人體應用的安全性,。”白玉說，完善基因治療產(chǎn)品注冊審批和監(jiān)管體系或許還需要幾十年,，甚至更長的時間,。
不能操之過急
基因治療雖沒有像當初所期望的那樣，成為一場醫(yī)學革命,，但科學家們依然信心十足,。
“從理論上講，基因治療的確可以為人類生命健康帶來巨大福音,，但到底它能夠產(chǎn)生多大效果,，會不會有副作用仍是非常值得研究的問題。”復旦大學生命科學學院教授盧大儒樂觀估計,，基因治療技術(shù)成為臨床的一個常規(guī)治療手段,，至少需要20年。
畢竟基因治療產(chǎn)品不同于傳統(tǒng)的生物制品，可能沒有很好的動物模型,，非臨床研究所獲得的支持臨床試驗的安全性和有效性信息很有限,。
“所以，只有對人類基因組的運轉(zhuǎn)機制有了全面的解讀,，并充分了解基因調(diào)控機制和疾病的分子機制,，才有可能在基因治療方面取得突破。”中國科學院北京基因組研究所研究員胡松年認為,，發(fā)展可控性,、安全性與有效性于一體的新型載體系統(tǒng)是當今及未來基因治療研究的方向。
談到未來如何對基因治療的應用,，胡松年認為,，還不能操之過急。“作為一項科學技術(shù),，它同樣具有雙重性,，可能帶來負面影響，相關(guān)人體試驗的開展還不能操之過急,，要慎之又慎,。”（生物谷Bioon.com）
