據(jù)推測，安裝了藥物支架的冠心病人之所以會發(fā)生血管再次堵塞,，很大程度與血管支架刺激了血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞大量增生有關(guān),。（資料圖片） 眾所周知,，冠心病是目前世界上的一種高發(fā)性心血管疾病。如不及時治療,，冠心病人常常會出現(xiàn)心絞痛和心肌梗死,。當(dāng)冠心病發(fā)展至嚴(yán)重時，血液通過量已不足原流量的30%,，由于供血（即供氧）嚴(yán)重不足,，病人就會因心肌缺血而頻頻發(fā)生心絞痛。 傳統(tǒng)支架 有待改進(jìn) 西方國家早期治療嚴(yán)重冠心病主要采用血管搭橋法,。這一治療法的最大缺點(diǎn)是,，病人在搭橋后很快就會發(fā)生動脈重新堵塞現(xiàn)象，從而不得不再次動手術(shù),。在上世紀(jì)90年代,，國外又發(fā)明了用手術(shù)先疏通動脈血管，然后再安裝“血管支架”的方法,。當(dāng)時人們以為這樣就能使動脈血管內(nèi)的血液暢通無阻,，并可有效降低冠心病人的猝死率，以及有效改善病人胸悶,、胸痛癥狀,。過去幾年來，安裝血管支架的冠心病人越來越多,，不少人均選擇了手術(shù)成功率高、創(chuàng)傷較少的血管支架,。 但近幾年的臨床實(shí)踐表明：即使冠心病人安裝了價格不菲的血管支架（或價格更貴的“藥物洗脫型支架”）,，冠狀動脈仍會發(fā)生“再狹窄”現(xiàn)象，乃至血管重新出現(xiàn)堵塞現(xiàn)象，導(dǎo)致心肌再次缺血并引起心肌梗死,。據(jù)西方研究人員推測,，安裝了藥物支架的冠心病人之所以會發(fā)生血管再次堵塞，很大程度與血管支架刺激了血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞大量增生有關(guān),。 內(nèi)皮有很多功能,，首先是負(fù)責(zé)維持血管的穩(wěn)定性。其次,，內(nèi)皮細(xì)胞在遭遇外界切應(yīng)力時能釋放出一氧化氮（NO）和前列環(huán)素等重要生理物質(zhì),，從而使內(nèi)皮下的血管平滑肌層松弛、擴(kuò)張,。內(nèi)皮釋放的這些生理物質(zhì)還能進(jìn)入血液中,，以此預(yù)防血小板凝聚和血栓形成。內(nèi)皮還能調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)（通過改變粘附分子的表述,、抗體存在和血管通透性等方式）,。此外，內(nèi)皮的另一重要功能是通過釋放“血管內(nèi)皮生長因子”來誘導(dǎo)新血管的生成,。一氧化氮的利用對內(nèi)皮細(xì)胞功能來說至關(guān)重要,。許多心血管病均與內(nèi)皮細(xì)胞對一氧化氮的利用率不足有關(guān)。 最近西方醫(yī)學(xué)研究人員又有新發(fā)現(xiàn),，即人體（或其它動物）的血液中有一種隨血液流動的“內(nèi)皮組細(xì)胞”,。它們一旦發(fā)現(xiàn)血管有損傷就會自動粘附于血管受損處（如在插入血管支架后發(fā)生的情形）。在較短時間內(nèi),，這種內(nèi)皮組細(xì)胞就會引起內(nèi)皮細(xì)胞異常大量生長從而形成贅生物,，并發(fā)生血管再狹窄現(xiàn)象。 藥物洗脫型支架 曇花一現(xiàn) 為防止冠心病病人在安裝血管支架后發(fā)生血管再狹窄現(xiàn)象,，國外一些主要血管支架生產(chǎn)商做了大量研究工作,，并在幾年前已開發(fā)出2種“藥物洗脫型”新型支架。其特點(diǎn)是,，安裝在心血管內(nèi)的新型支架會自動釋放出防止內(nèi)皮細(xì)胞大量生長的藥物,。這2種藥物洗脫型支架分別是Cypher與Taxus。它們由美國著名醫(yī)療器械公司Cordis集團(tuán)與波士頓科學(xué)集團(tuán)同期開發(fā)上市,。據(jù)了解,，Cypher藥物洗脫支架內(nèi)含抗細(xì)胞增殖藥“西羅莫斯”（sirolimus），而Taxus藥物洗脫支架則含有大名鼎鼎的植物抗癌藥“紫杉醇”,。 但使用結(jié)果表明,，即使安裝了藥物洗脫型新穎支架的冠心病人中，仍有相當(dāng)比例的人會發(fā)生血管再狹窄現(xiàn)象（但其比例要比非藥物支架低一些）,。40名曾安裝藥物洗脫型血管支架,、后因心肌梗死復(fù)發(fā)而死亡的病人的尸檢結(jié)果表明：他（她）們的血管內(nèi)皮愈合不完全是其死因之一,。有鑒于此，國外正在積極開發(fā)新一代藥物洗脫型血管支架以期延長冠心病人的存活時間,。西方科學(xué)家形象地稱新一代藥物支架為血管內(nèi)皮“友好型”藥物支架,。而了解血管內(nèi)皮細(xì)胞再生抑制功能以期開發(fā)新一代血管內(nèi)皮“友好型”藥物支架，已成為醫(yī)療器械研究人員的重要課題,。 “友好型”藥物支架 脫穎而出 綜合國外報道,，正在開發(fā)研制中的內(nèi)皮“友好型”血管支架主要有以下幾種： 1.西羅莫斯的衍生物藥物洗脫支架 該支架現(xiàn)已取得很大進(jìn)展。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),，豬等實(shí)驗(yàn)動物冠心病模型在安裝了含有西羅莫斯衍生物的新一代內(nèi)皮“友好型”藥物支架后,，血管瘢痕變小，內(nèi)皮增生現(xiàn)象消失,，提示：西羅莫斯衍生物有望成為新一代內(nèi)皮“友好型”藥物支架的主要藥物,。 2.內(nèi)源性化合物藥物支架 所謂“內(nèi)源性化合物”系指血管內(nèi)固有的一些生理物質(zhì)（如NO、前列環(huán)素等等）,，它們本身就能抑制局部炎癥反應(yīng),，抗血小板凝聚和血管平滑肌細(xì)胞增生。國外已研制成利用“前列環(huán)素衍生物”（如iloprost等）與水蛭素配伍的新一代內(nèi)皮“友好型”藥物支架,。它們在豬,、羊等實(shí)驗(yàn)動物模型中顯示出能降低冠狀動脈的再狹窄現(xiàn)象的發(fā)生率。另一種內(nèi)皮“友好型”藥物支架為NO供源藥物如硝普鈉藥物涂膜洗脫型支架,，它在實(shí)驗(yàn)動物模型中同樣顯示出抑制血管再狹窄的效果,。 3.加抗氧劑的新型藥物支架 大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明：氧化損傷是造成支架插入血管以后引起血管炎和贅生物形成的原因之一。而減少氧化損傷能顯著降低安裝血管支架后的再狹窄現(xiàn)象的發(fā)生,。國外所做的實(shí)驗(yàn)證實(shí),，用磷酰基膽堿涂膜的藥物支架和用卡維地洛（一種血管擴(kuò)張藥）涂膜的藥物支架能減少42%的血管再狹窄發(fā)生率,。 4.雌激素洗脫藥物支架 雌激素是國際醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的具有心血管保護(hù)作用的藥物,。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，用雌激素涂膜的藥物支架能有效抑制內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞的增生,。 5.“血管內(nèi)皮生長因子”藥物洗脫支架 血管內(nèi)皮生長因子是一種促進(jìn)新血管生長的生理物質(zhì),，但它也能促進(jìn)內(nèi)皮損傷的愈合。國外研究人員利用生物工程技術(shù)生產(chǎn)的血管內(nèi)皮生長因子藥物洗脫支架,，安裝在兔頸動脈中可顯著降低動脈的再狹窄率,。 6.其它正在開發(fā)中的新型藥物支架 其它新穎藥物支架包括：用包含血管內(nèi)皮因子基因的磷酰基膽堿涂膜的藥物支架,；表面涂有血漿白蛋白成分（如fibronectin等）的藥物支架,；抗血小板凝聚藥物clopidogrel涂膜的藥物支架等等。它們在動物冠心病模型實(shí)驗(yàn)中,，均能有效抑制安裝藥物支架后血管再狹窄現(xiàn)象的發(fā)生,。 綜上所述,，開發(fā)全新血管內(nèi)皮“友好型”藥物支架已成為國際醫(yī)療器械業(yè)界的新潮流。這類產(chǎn)品的問世將開創(chuàng)冠心病治療的新天地,。因?yàn)閷θ梭w創(chuàng)傷較小的血管藥物支架植入術(shù)遠(yuǎn)比動脈搭橋手術(shù)更為安全且花費(fèi)更少?？梢钥隙?，第一代血管支架（非藥物洗脫支架）和第二代血管支架（藥物洗脫支架）的用量將會逐漸減少，而第三代血管支架（血管內(nèi)皮“友好型”支架）將成為21世紀(jì)冠心病人使用最多的新穎藥物支架,，其市場前景十分光明,。（編譯 徐錚奎）
