國際藥學(xué)界對“微囊劑”的定義是:一種直徑在1至幾百微米之間的的微球狀包膜劑,。微囊劑的內(nèi)部可以包埋各種液體,、半固體或固體藥物,其最大特點(diǎn)是可將一些易氧化,、易分解,、口味不佳(有強(qiáng)烈苦味、腥味或其他異味)的常規(guī)口服制劑的藥物加工成質(zhì)量穩(wěn)定,、耐貯存和口服無異味的藥物,。進(jìn)入21世紀(jì)后,藥物,、保健品或其他原料的微囊化加工技術(shù)又有重大新進(jìn)展,,為新藥物制劑的順利開發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
目前,,西方一些公司生產(chǎn)微囊劑主要采用“雙重噴嘴加工技術(shù)”,。其原理是,在兩只不同儲罐里,,一只裝原料藥液,,另一只裝成膜劑液體,由壓縮空氣以50,000轉(zhuǎn)/秒形成高速氣流吹出霧狀藥液,,并在瞬間由成膜劑霧狀物進(jìn)行包埋,,微囊成品在干燥室里經(jīng)熱風(fēng)快速干燥,將其膜中溶劑蒸發(fā)至干,,即成為粉狀微囊,。傳統(tǒng)技術(shù)采用水法加工,即利用雙噴嘴將噴出的液滴狀微囊經(jīng)自由落體落入事先裝有冷卻水的盛盤里,。柔軟的熱微囊在冷卻水中迅速冷卻,,由于水的張力作用而自動成為圓珠狀囊體,最后經(jīng)干燥即成為成品,。目前世界各地不少企業(yè)仍在使用這一技術(shù),,因其工藝簡單,無需復(fù)雜的干燥設(shè)備(如旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀等),,故非常適合中小型制藥公司生產(chǎn)微囊劑類產(chǎn)品,。其缺點(diǎn)是所得微囊的直徑較大,不宜加工成某些特殊制劑,。
一種早在廿世紀(jì)60年代由意大利Sananomin公司首先開發(fā)成功的微囊生產(chǎn)技術(shù)重新引起了西方制劑界的興趣,,并對其進(jìn)行了技術(shù)改進(jìn)。意大利人發(fā)明的微囊生產(chǎn)技術(shù)大體上是先將藥物原料與一定量的潤濕液體(通常為水)一起充分?jǐn)嚢?、混合成為黏度較高的半固體“膏狀物”,,然后經(jīng)一只噴嘴擠出成長條狀,在擠出噴嘴瞬間自動包上一層由纖維素酯材料組成的“外皮”,,最后用切割刀將其切成圓柱形的小粒微囊,。由于受設(shè)備的限制,,利用該技術(shù)加工的微囊直徑較大(一般在100微米至6毫米之間)。國外藥劑研究人員認(rèn)為:這一微囊加工老工藝也有優(yōu)點(diǎn),,半個世紀(jì)后仍有其可行性,。首先,它無需復(fù)雜的加工設(shè)備(僅需一臺擠出機(jī)即可),;其次,,它不用任何有機(jī)溶劑,故對環(huán)境無影響,,只要對噴嘴的口徑和原料擠出壓力加以調(diào)整,就能進(jìn)一步加工成直徑更小的微囊劑,。
近年來,,國外又開發(fā)出一種“旋轉(zhuǎn)圓盤法”微囊加工新技術(shù)。其原理是:先將原料藥與有機(jī)溶劑一起攪拌后成為混懸物液體,,在特制高速旋轉(zhuǎn)圓盤上,,藥物混懸物與膜劑接觸后包膜成功,最后經(jīng)噴霧干燥除掉其中溶劑,,成為微囊產(chǎn)品,。旋轉(zhuǎn)圓盤法的優(yōu)點(diǎn)是,可將盡可能多的藥物原料全部納入微囊囊體中,,且微囊破碎率較低,,故對加工復(fù)方藥物制劑尤為適宜(如我國的不少中成藥均為復(fù)方制劑,有時一個產(chǎn)品所用原料多達(dá)一二十種,,這樣的產(chǎn)品非常適合使用旋轉(zhuǎn)圓盤法加工成微囊劑),。據(jù)國外廠商介紹,旋轉(zhuǎn)圓盤法適用于把各種藥物原料加工成微囊,,如油狀液體,、高黏度藥物以及由不同性質(zhì)的原料組成的混合物等。