摘要：口腔粘膜粘附給藥系統(tǒng)是近年來發(fā)展的一種新型生物粘附給藥系統(tǒng),，是近年來藥劑學(xué)的研究熱點，它利用粘附性的聚合物為載體,，通過載體的生物粘附作用,，延長制劑在口腔的滯留時間而發(fā)揮局部療效和全身治療作用，可以避免藥物在胃腸道降解和肝臟的首過效應(yīng),，提高藥物的生物利用度,，同時具有緩釋和定位的優(yōu)點，具有廣闊的應(yīng)用前景,。本文根據(jù)國內(nèi)外有關(guān)口腔粘膜粘附給藥制劑的現(xiàn)狀及研究動態(tài),，對口腔粘附給藥系統(tǒng)研究中的藥物吸收特點、粘附劑的選擇,、劑型及發(fā)展趨向等進行了綜述,，為開展藥物新劑型研究提供參考。
口腔粘膜粘附給藥是一種新型的給藥途徑,，是指藥物借助于粘附性的高分子聚合物與口腔粘膜產(chǎn)生粘附作用,，從而使藥物經(jīng)口腔粘膜吸收，進入循環(huán)系統(tǒng),，避免胃腸道的酶代謝及酸降解和肝臟的首過作用,。口腔粘膜粘附給藥系統(tǒng)不僅可以用于治療口腔疾病,，而且還可以起到全身治療作用,。國內(nèi)外生物粘附制劑的研究主要有胃內(nèi)漂浮粘附制劑、結(jié)腸給藥制劑,、口腔給藥,、鼻腔給藥、陰道給藥等方面,。近年來口腔粘膜給藥逐漸引起藥學(xué)工作者的重視,。
1、口腔粘膜粘附給藥蘇系統(tǒng)的吸收機制及待點
口腔粘膜粘附給藥系統(tǒng)可分為：舌下粘膜制劑,、口腔頰粘膜制劑及口腔局部使用制劑,?？谇徽衬ふ掣街苿┚哂猩镎掣教匦裕褂梅奖?、作用期長,、起效快、避免胃腸道酶解酸解和肝臟首過作用等特點,。
2,、影響口腔粘膜粘附給藥系統(tǒng)粘附和吸收的因素
2.1粘附劑的選擇，制備口腔的粘膜粘附制劑的關(guān)鍵是粘附材料的選擇,，選擇具有生物粘附性能的高分子聚合物作為基質(zhì)材料,，這些聚合物應(yīng)具有以下條件：無毒性；不易被消化道溶解吸收,；能很好地粘附于口腔粘膜上,；易與藥物混合且對藥物釋放無顯著影響；價廉易得,。粘附劑的基本要求：具有一定柔性,、分子量大小適宜、含有親水性功能團,、高電荷密度等,；另外粘附劑應(yīng)有適宜的溶脹速率，粘附劑的溶脹速率對粘附制劑的粘附力和粘附時間有著重要的影響,。具有粘附特性的輔料大多為高分子聚合物,，而帶較多陰離子的，特別是帶較多羰基與羥基鍵的聚合物,，粘附特性優(yōu)于中性或陽離子型多聚物,，同時水不溶性聚合物性能比水溶性聚合物好
2.2周圍介質(zhì)性質(zhì)的影響 水分和pH值對粘附劑也有一定的影響，適量的水份能使聚合物膨脹,，并與糖蛋白鏈形成弱化學(xué)鍵而產(chǎn)生粘附性,，但隨著水分的增加粘附劑的粘附強度會下降。
2.3藥物本身的性質(zhì) 藥物的脂溶性和分子量大小對粘附給藥在粘膜的吸收也有影響,。
2.4粘膜的影響 口腔粘膜是藥物通過口腔轉(zhuǎn)運過程中的屏障,，上皮層為藥物透過粘膜的主要屏障，另外,，吸收部位膜的厚度、血流量,、血液或淋巴灌流,、細胞更新、酶含量等都與藥物口腔粘膜吸收量有關(guān),。
3,、口腔粘附制劑研究的種類
3.1口腔粘附片 口腔粘附片可制成單層粘附片和多層粘附片。單層粘附片制備工藝簡單，將藥物與粘附輔料混合后制粒壓片,，其藥物容量大,，但粘附時間較強，藥物單向釋放,，釋放到唾液中的藥物可隨唾液吞咽從口腔中進入胃腸道,，故可將單層片非粘膜接觸的部分包上農(nóng)膜，能使藥物只在接觸粘膜處單向釋放,。
3.2粘附性軟膏劑 口腔粘附軟膏的制備需要選用親水性大且粘附性強的聚合物
3.3口腔粘附膜劑 該膜劑薄而軟,，適合口腔內(nèi)粘貼，而且溶解快,，奏效快,，口腔粘附膜劑由背襯層和粘附層組成，背襯層用乙基纖維素（MC）,、醋酸纖維素和聚丙烯樹脂等不溶性材料組成,，粘附層用纖維衍行生物、聚乙烯吡咯酮（PVP）,、聚乙烯酸（PVA）和明膠等制成,。
附表 已報道的部分口腔粘附片
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藥物 粘附劑
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胰島素 HPC/Carbopol
醋酸去炎松 HPC/Carbopol
氯化鈉 Carbopol 934
咪康唑 Carbopol 934
水楊酸鈉 HEC/HPC/PVP
促黃體激素釋放激素 Carbopol 934
（LHRH） /PVP（k-90）
氟羥脫氫皮質(zhì)甾醇丙 Carbopol 934/SCMC
酮化合物
硫酸嗎啡 Carbopol 934/HPMC
硝酸甘油 Carbopol/HPMC
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3.4口腔粘附性凝膠劑 口腔粘附凝膠劑所選用的凝膠材料為聚丙烯酸（PAA）、聚甲基丙烯酸類聚合物等,。
4,、粘附性的研究方法
粘附制劑的粘附性研究可用體外實驗和體內(nèi)實驗來評價。
5,、展望
口腔粘膜粘附給藥系統(tǒng)具有使用方便,、容易給藥、避免首過效應(yīng),，提高生物利用度,，達到局部和全身治療的目的，是適合幼兒,、老人和吞咽困難患者用藥的一種新型緩/控釋系統(tǒng),，也是一種有效的口腔粘膜給藥系統(tǒng)。近年來國內(nèi)外對其研究發(fā)展迅速,，并有產(chǎn)品上市,，如硝基吡啶粘貼片、甲基睪丸素頰含片,、硝基甘油（Susadrin）和普魯氯哌嗪（Buccastem）等,。近年來興起研究的粘膜粘附納米粒可延長藥物在吸收部位的滯留時間而促進藥物吸收,；某些制備材料還具有酶抑制及膜滲透效應(yīng),，可防止藥物的酶降解及促進藥物的跨膜轉(zhuǎn)運,，可提高蛋白質(zhì)和肽類藥物的生
物利用度，隨著新型粘附材料的問世和新工藝的不斷出現(xiàn),，口腔粘膜粘附制劑具有進一步研究開發(fā)的前景,。
（張建春 中國人民解放軍第一醫(yī)院 解放軍藥學(xué)學(xué)報 第19卷第2期）
