近10年來,，國內外各種抗癲癇新藥陸續(xù)問世,，并被批準在臨床上使用。但由于這些藥物在建立血藥濃度與治療效果之間的相關性方面,，還缺乏系統(tǒng)性的研究,。因此臨床上的應用爭議較大。本文重點介紹加巴噴丁,、拉莫三嗪,、奧卡西平、托吡酯,、氨己烯酸及唑尼沙胺等藥物的最新臨床研究情況,。
??加巴噴丁(gabapentin)：該藥的具體構效關系仍不清楚，可能與敏感性鈣通道的輔助亞單位相互作用有關,。該藥在消化道中吸收較快,，單劑量口服后達峰時間為2小時-3小時,；口服不受食物影響，絕對生物利用度約為60％,，但與抗酸藥物同服時生物利用度將降低至 24％,。其吸收動力學特征表現(xiàn)為隨著劑量的增加，生物利用度以劑量依賴的方式減少,，這可能是由藥物轉運系統(tǒng)達到飽和引起的,。該藥不與血漿蛋白結合，也不被代謝,，以原形由腎排泄,，單劑量口服的消除半衰期為5小時-7小時。腎功能損害者的藥物排泄量減少,，血藥濃度增加。該藥與其它藥物無明顯的藥物動力學方面的相互作用,。
??拉莫三嗪(lamotrigine)：拉莫三嗪的主要作用機制為阻斷電壓依賴的鈉通道,，并抑制興奮性氨基酸的釋放。該藥在消化道中易被吸收,，達峰時間為1小時-3小時,；生物利用度高，血漿蛋白結合率約為 55％,；主要代謝物與葡萄糖酸結合后排出,，消除半衰期在14小時～50小時之間(平均為25小時)。苯妥英鈉,、卡馬西平,、苯巴比妥等可誘導其代謝，從而顯著縮短其半衰期,，合用時的半衰期在8小時～33小時之間 (平均為15小時),。相反，丙戊酸可抑制其代謝,，延長其半衰期為30小時～90小時(平均為60小時),。該藥的清除率(CL)隨年齡增長而下降，但妊娠期的CL則明顯增加,。
??奧卡西平(oxcarbazepine)：該藥與卡馬西平一樣也能阻斷電壓依賴的鈉通道,，在體內迅速代謝成活性代謝物而起效。母藥易被消化道吸收,，達峰時間為1小時,，半衰期為1小時～2.5小時，蛋白結合率為67％,；而其活性代謝物的達峰時間約為8小時,，半衰期為8小時～10小時,，蛋白結合率為38％(因而其結合部位處的藥物相互作用小)。母藥和活性代謝物在體內主要以非氧化反應清除,。該藥的有效血藥濃度為3mg／L～32mg／L(平均為17．4mg／L),，當血藥濃度達到35mg／L～40mg／L時，出現(xiàn)副反應較多,。
??托吡酯(topiramate)：托吡酯有多個作用機制,，如阻斷電位依賴的鈉通道、增加氨基丁酸(GABA)受體作用等,；單劑量口服達峰時間約為2小時,、4小時。該藥如與食物同服會延遲吸收,，但吸收量不減少,；血藥濃度與劑量呈線性相關，消除半衰期約為20小時～30小時,；血漿蛋白結合率為15％,，與紅細胞呈飽和性低容量結合。
??氨己烯酸(vigabatrin)：該藥能不可逆地抑制GABA轉氨酶,，減少 GABA降解,，提高神經系統(tǒng)抑制性遞質的濃度，口服后達峰時間約為2小時,。該藥以劑量依賴方式增加腦脊液中GABA的濃度,，不與血漿蛋白結合。以原形從尿中排出,，消除半衰期為6小時～8小時,。另外該藥為外消旋化合物，僅S—對映體有活性作用,，而且不同對映體的體內藥動學特征也不同,。
??唑尼沙胺(zonisamide)：該藥能阻斷電壓依賴的鈉通道和T型鈣通道，也是較弱的碳酸酐酶抑制劑,?？诜筮_峰時間為4小時～7小時，吸收較完全,。血漿蛋白結合率為40％～ 60％,，蓄積于紅細胞內，主要在體內代謝,，消除半衰期約為60小時,。另外，由于存在藥物相互作用和個體差異以及藥效和副反應重疊的現(xiàn)象，所以唑尼沙胺需要進行治療藥物監(jiān)測(TDM),，其有效血藥濃度為 7mg／L～40mg／L,，臨床應用以20mg／ L～30mg／L為佳。
??Tiagabine：該藥的作用機制是抑制GABA在突觸間隙的重吸收,?？诜撍幬蛰^快，達峰時間小于1小時,，但與食物同服時會延遲,，血漿蛋白結合率高達96％；可被丙戊酸,、水楊酸,、萘普生等藥置換，主要由體內代謝,；消除半衰期為4小時～13小時(于均為7小時),，如與肝藥酶同用則縮短半衰期。
??Levetiracetam：該藥具有較強的抗癲癇作用,，對局部和全身性大發(fā)作均有效,。但其結構與現(xiàn)有的抗顛癇藥物不同，作用機制還不完全明了,。Levetiracetam的治療指數大,，有效量和中毒量相差甚遠,，長期用藥也無耐藥性或停藥綜合癥出現(xiàn),。其藥動學吸收與劑量呈線性相關，口服后吸收率在95％以上,，生物利用度近100％,，達峰時間約1小時?？诜?(每日2次)可達穩(wěn)態(tài)濃度,，持續(xù)時間約2天，穩(wěn)態(tài)濃度約為23mg／L,。食物對其無影響,，因而飯前飯后服均可?？顾釀┤鐨溲趸X,、碳酸鈣也不影響其吸收；易通過血腦屏障進入腦組織的細胞外液和腦脊液,，藥物濃度接近血濃度,，血漿結合率小于10％。
??加巴噴丁(gabapentin)：該藥的具體構效關系仍不清楚，可能與敏感性鈣通道的輔助亞單位相互作用有關,。該藥在消化道中吸收較快,，單劑量口服后達峰時間為2小時-3小時,；口服不受食物影響，絕對生物利用度約為60％,，但與抗酸藥物同服時生物利用度將降低至 24％,。其吸收動力學特征表現(xiàn)為隨著劑量的增加，生物利用度以劑量依賴的方式減少,，這可能是由藥物轉運系統(tǒng)達到飽和引起的,。該藥不與血漿蛋白結合，也不被代謝,，以原形由腎排泄,，單劑量口服的消除半衰期為5小時-7小時。腎功能損害者的藥物排泄量減少,，血藥濃度增加。該藥與其它藥物無明顯的藥物動力學方面的相互作用,。
??拉莫三嗪(lamotrigine)：拉莫三嗪的主要作用機制為阻斷電壓依賴的鈉通道,，并抑制興奮性氨基酸的釋放。該藥在消化道中易被吸收,，達峰時間為1小時-3小時,；生物利用度高，血漿蛋白結合率約為 55％,；主要代謝物與葡萄糖酸結合后排出,，消除半衰期在14小時～50小時之間(平均為25小時)。苯妥英鈉,、卡馬西平,、苯巴比妥等可誘導其代謝，從而顯著縮短其半衰期,，合用時的半衰期在8小時～33小時之間 (平均為15小時),。相反，丙戊酸可抑制其代謝,，延長其半衰期為30小時～90小時(平均為60小時),。該藥的清除率(CL)隨年齡增長而下降，但妊娠期的CL則明顯增加,。
??奧卡西平(oxcarbazepine)：該藥與卡馬西平一樣也能阻斷電壓依賴的鈉通道,，在體內迅速代謝成活性代謝物而起效。母藥易被消化道吸收,，達峰時間為1小時,，半衰期為1小時～2.5小時，蛋白結合率為67％,；而其活性代謝物的達峰時間約為8小時,，半衰期為8小時～10小時,，蛋白結合率為38％(因而其結合部位處的藥物相互作用小)。母藥和活性代謝物在體內主要以非氧化反應清除,。該藥的有效血藥濃度為3mg／L～32mg／L(平均為17．4mg／L),，當血藥濃度達到35mg／L～40mg／L時，出現(xiàn)副反應較多,。
??托吡酯(topiramate)：托吡酯有多個作用機制,，如阻斷電位依賴的鈉通道、增加氨基丁酸(GABA)受體作用等,；單劑量口服達峰時間約為2小時,、4小時。該藥如與食物同服會延遲吸收,，但吸收量不減少,；血藥濃度與劑量呈線性相關，消除半衰期約為20小時～30小時,；血漿蛋白結合率為15％,，與紅細胞呈飽和性低容量結合。
??氨己烯酸(vigabatrin)：該藥能不可逆地抑制GABA轉氨酶,，減少 GABA降解,，提高神經系統(tǒng)抑制性遞質的濃度，口服后達峰時間約為2小時,。該藥以劑量依賴方式增加腦脊液中GABA的濃度,，不與血漿蛋白結合。以原形從尿中排出,，消除半衰期為6小時～8小時,。另外該藥為外消旋化合物，僅S—對映體有活性作用,，而且不同對映體的體內藥動學特征也不同,。
??唑尼沙胺(zonisamide)：該藥能阻斷電壓依賴的鈉通道和T型鈣通道，也是較弱的碳酸酐酶抑制劑,?？诜筮_峰時間為4小時～7小時，吸收較完全,。血漿蛋白結合率為40％～ 60％,，蓄積于紅細胞內，主要在體內代謝,，消除半衰期約為60小時,。另外，由于存在藥物相互作用和個體差異以及藥效和副反應重疊的現(xiàn)象，所以唑尼沙胺需要進行治療藥物監(jiān)測(TDM),，其有效血藥濃度為 7mg／L～40mg／L,，臨床應用以20mg／ L～30mg／L為佳。
??Tiagabine：該藥的作用機制是抑制GABA在突觸間隙的重吸收,?？诜撍幬蛰^快，達峰時間小于1小時,，但與食物同服時會延遲,，血漿蛋白結合率高達96％；可被丙戊酸,、水楊酸,、萘普生等藥置換，主要由體內代謝,；消除半衰期為4小時～13小時(于均為7小時),，如與肝藥酶同用則縮短半衰期。
??Levetiracetam：該藥具有較強的抗癲癇作用,，對局部和全身性大發(fā)作均有效,。但其結構與現(xiàn)有的抗顛癇藥物不同，作用機制還不完全明了,。Levetiracetam的治療指數大,，有效量和中毒量相差甚遠,，長期用藥也無耐藥性或停藥綜合癥出現(xiàn),。其藥動學吸收與劑量呈線性相關，口服后吸收率在95％以上,，生物利用度近100％,，達峰時間約1小時?？诜?(每日2次)可達穩(wěn)態(tài)濃度,，持續(xù)時間約2天，穩(wěn)態(tài)濃度約為23mg／L,。食物對其無影響,，因而飯前飯后服均可?？顾釀┤鐨溲趸X,、碳酸鈣也不影響其吸收；易通過血腦屏障進入腦組織的細胞外液和腦脊液,，藥物濃度接近血濃度,，血漿結合率小于10％。
