在過(guò)去的十五年里,，廣譜抗真菌藥伊曲康唑用于治療世界范圍內(nèi)的７千萬(wàn)真菌感染患者,，其有效性,、安全性和耐藥量已被清楚地證明。在第十屆歐洲皮膚病性病學(xué)會(huì)大會(huì)上,，與會(huì)學(xué)者回顧了十年來(lái)伊曲康唑在德國(guó)臨床應(yīng)用所取得的令人鼓舞的成效,，同時(shí)報(bào)告了一些新的發(fā)現(xiàn)和新的觀點(diǎn)。
甲真菌病
甲真菌病仍然是皮膚病領(lǐng)域的一個(gè)難題。指（趾）甲可以受到多種真菌的侵襲,，如皮膚癬菌,，酵母菌和霉菌。比利時(shí)皮膚病理學(xué)家Ｐｉｅｒａｒｄ教授認(rèn)為雖然甲真菌病最常由紅毛癬菌引起,，但仍有１５％的病例是由其他真菌引起的,。
由于真菌培養(yǎng)常出現(xiàn)假陽(yáng)性和假陰性結(jié)果，努力提高甲真菌病的診斷水平是很有必要的,。在未來(lái),，現(xiàn)代技術(shù)如免疫組化和同焦點(diǎn)激光掃描顯微描記法，將使診斷更加容易,。
患甲真菌病時(shí),，真菌位于甲板下，故而它們可以躲避化學(xué)藥物的侵襲,。真菌孢子可以附在我們稱之為空穴的角化甲的含氣空間里,。Ｐｉｅｒａｒｄ教授指出，雖然從表面看甲真菌病已治愈,，但甲深部的真菌常引起甲真菌病復(fù)發(fā),。這些位于深部的真菌只能借助非常高明的診斷方法才能發(fā)現(xiàn)。
鑒于此,，Ｐｉｅｒａｒｄ教授提出要注意區(qū)分甲真菌病的復(fù)發(fā)和再感染。復(fù)發(fā)是指感染沒(méi)有完全治愈,；而再感染是指一個(gè)完全治愈的甲再次被真菌感染,。如果患者持續(xù)暴露于同一危險(xiǎn)因素下，就有再感染的可能,。
藥理學(xué)和臨床試驗(yàn)的不一致
抗真菌藥物試驗(yàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)的不一致仍然存在,。Ｐｉｅｒａｒｄ教授堅(jiān)持認(rèn)為，應(yīng)該消除口服抗真菌藥治療甲真菌病時(shí)體內(nèi)和體外作用的差距,。根據(jù)他的觀點(diǎn),，對(duì)于抗真菌藥的體外臨床實(shí)驗(yàn)不應(yīng)減少。Ｐｉｅｒａｒｄ教授的研究證明,，許多真菌在體外有高度敏感性,，而在體內(nèi)敏感性卻不一定高。厚壁孢子和分節(jié)孢子在體外對(duì)藥物的抵抗比菌絲強(qiáng),。
甲真菌病治療的成功很大程度上依賴于廣譜抗真菌藥的應(yīng)用,。這種藥既要有很好的療效，又要在較大劑量時(shí)保證治療的安全性,。伊曲康唑可以滿足上述要求,。
間歇療法更具優(yōu)勢(shì)
在皮膚病治療領(lǐng)域，多采用伊曲康唑膠囊。在其他領(lǐng)域,，還有伊曲康唑口服溶液,。而伊曲康唑靜脈輸液在所有國(guó)家均未被批準(zhǔn)用于臨床。
據(jù)比利時(shí)阿爾斯特Ｄｅ Ｂｏｕｌｌｅ醫(yī)生稱,，對(duì)近百個(gè)國(guó)家大量病例的調(diào)查結(jié)果表明,，與持續(xù)療法相比，多數(shù)患者傾向于應(yīng)用間歇療法,，即沖擊療法,。沖擊療法的臨床和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果都很出色，其中斷治療率僅相當(dāng)于持續(xù)療法的一半,。
應(yīng)用間歇療法治療淺部真菌感染,，有效率可達(dá)８５％～９０％。治療甲真菌病,，有效率可達(dá)７０％～８０％,。
根據(jù)Ｄｅ Ｂｏｕｌｌｅ的經(jīng)驗(yàn)，伊曲康唑口服沖擊治療對(duì)深部真菌感染和皮下真菌感染（如孢子絲菌?。┮灿行?。伊曲康唑還對(duì)念珠菌病、曲霉病,、隱球菌病有效,。其胃腸道副作用及皮膚副作用較持續(xù)療法更小，更短暫,。
?。模?Ｂｏｕｌｌｅ總結(jié)道：伊曲康唑間歇療法不僅高效，而且總用藥量也低于持續(xù)療法,，減少了治療費(fèi)用,。此外，伊曲康唑?qū)Χ鄶?shù)致病真菌都有效,。
肝臟毒性和血液系統(tǒng)副作用小
大量臨床研究,、文獻(xiàn)資料及臨床觀察表明，伊曲康唑的肝臟毒性較小,。在預(yù)先沒(méi)有疾病和危險(xiǎn)因素存在的情況下,，伊曲康唑?qū)Ω闻K少有損害。伊曲康唑無(wú)嚴(yán)重的血液系統(tǒng)副作用,，特別是在治療淺部真菌感染時(shí),，尚未見(jiàn)報(bào)道。伊曲康唑代謝產(chǎn)物通過(guò)細(xì)胞色素Ｐ－３Ａ４系統(tǒng)代謝,。某種脂質(zhì)體的減少,、心律失常及抗組胺藥等可降低伊曲康唑的藥物作用。
運(yùn)用新的ＳＣＩＯ分類對(duì)治療類型及時(shí)間進(jìn)行選擇
對(duì)不同藥物的比較研究常常導(dǎo)致矛盾的結(jié)果，這使得多數(shù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果對(duì)臨床來(lái)說(shuō)缺乏實(shí)際意義,。因此,，目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定哪種甲真菌病應(yīng)該用什么方法治療，治療多長(zhǎng)時(shí)間,。在未來(lái),，應(yīng)用臨床ＳＣＩＯ分類法可能會(huì)解決這個(gè)問(wèn)題。
甲真菌病的臨床表現(xiàn)可以有顯著的不同,。據(jù)此,，治療也應(yīng)各有不同。早期,，甲板僅有輕度感染時(shí),，局部治療很容易治愈；當(dāng)感染嚴(yán)重時(shí),，往往需要系統(tǒng)治療才能達(dá)到臨床治愈的效果,。墨西哥的Ｓｅｒｇｅｅｖ醫(yī)生稱，有時(shí)單獨(dú)應(yīng)用系統(tǒng)治療不能取得很好的效果,。
甲并不一樣
在治療甲真菌病時(shí),，我們應(yīng)考慮到指（趾）甲生長(zhǎng)速度的不同。例如,，趾甲比指甲長(zhǎng)得慢,；拇指指甲的生長(zhǎng)則更慢于其他指甲。生長(zhǎng)慢的指甲所需治療的時(shí)間也長(zhǎng),?？拐婢幹委煹男Ч蜁r(shí)間進(jìn)一步依賴于是否有甲下角化過(guò)度及其嚴(yán)重程度?；颊叩哪挲g所產(chǎn)生的影響也不能低估。所有這些因素都會(huì)影響治療效果,，因此,，都被Ｓｅｒｇｅｅｖ醫(yī)生概括進(jìn)ＳＣＩＯ分類中。
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?。樱茫桑弦鉃?ldquo;Ｓｃｏｒｉｎｇ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｄｅｘ ｆｏｒ Ｏｎｙｃｈｏｍｙｃｏｓｉｓ” ，即“甲真菌病評(píng)分臨床指數(shù)”,。如果忽視了ＳＣＩＯ分類中所涵蓋的這些因素,，會(huì)導(dǎo)致治療的不充分，使研究中各組別間的一致性降低,。通過(guò)臨床試驗(yàn),，Ｓｅｇｒｅｅｖ等人發(fā)現(xiàn)，治療效果在很大程度上依賴于ＳＣＩＯ分類。依據(jù)ＳＣＩＯ分類可使不同臨床研究得出的結(jié)果更有可比性,。
在一項(xiàng)研究中,，甲真菌病患者分別規(guī)律口服伊曲康唑和特比萘芬治療三個(gè)月，兩組研究結(jié)果有顯著不同,。治療初始時(shí)ＳＣＩＯ分類相同的患者,，其對(duì)治療的反應(yīng)不同。
?。樱茫桑戏诸悘模钡剑常?，不僅就治療類型的選擇提出建議，如是局部治療,、系統(tǒng)治療還是聯(lián)合治療,，還對(duì)治療時(shí)間進(jìn)行了具體設(shè)定。
在特殊人群中的有效性和安全性
兒童,、老年患者,、糖尿病患者和ＨＩＶ感染者都可以安全有效地應(yīng)用廣譜抗真菌藥伊曲康唑。對(duì)于有高危因素的真菌感染患者,，伊曲康唑同樣有效,。
在兒童患者中的應(yīng)用
在兒童中，皮膚癬菌感染也不少見(jiàn),。慕尼黑教授 Ａｂｅｃｋ稱,，如果存在口服治療的指征，伊曲康唑應(yīng)作為首選,。與灰黃霉素相比,，治療周期短和耐受性好，是伊曲康唑的兩個(gè)有利條件,。伊曲康唑?qū)︻^癬及其他皮膚癬菌病也同樣安全有效,。
對(duì)兒童，Ａｂｅｃｋ教授建議用量為每日每公斤體重５ ｍｇ,。對(duì)于頭癬來(lái)說(shuō),，治愈率可達(dá)７０％～１００％。僅２．１％的病例有輕度副作用,，僅０．６５％的兒童有短暫的肝酶升高,。
在老年患者中的應(yīng)用
許多老年人患甲真菌病。正如Ａｂｅｃｋ教授所強(qiáng)調(diào)的,，甲真菌病并不僅僅是美容上的缺陷,，所以應(yīng)積極、徹底地治療,。紅毛癬菌常是孤立的病原,，另外,，皮膚癬菌、酵母菌和霉菌也可導(dǎo)致甲真菌病,。這些真菌均可被伊曲康唑消滅,。對(duì)于老年患者來(lái)說(shuō)，在確定治療方案時(shí),，應(yīng)考慮其甲生長(zhǎng)慢的問(wèn)題,。
在糖尿病患者中的應(yīng)用
就糖尿病這類慢性病而言，甲真菌病和皮膚癬菌可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥,，甚至危及生命,。治療時(shí)應(yīng)考慮到伊曲康唑與患者目前所用藥物的之間相互作用?？v觀過(guò)去十年歷史,，即使是糖尿病患者應(yīng)用伊曲康唑仍可得到安全有效的治療。沖擊治療可提高治愈率７５％,。
在ＨＩＶ感染者中的應(yīng)用
免疫抑制患者如ＨＩＶ感染者,，常有嚴(yán)重的播散的皮膚感染。據(jù)Ａｂｅｃｋ教授稱,，最近的研究表明,，即使是這些患者，如果首先應(yīng)用靜脈注射,，再給予口服伊曲康唑,，仍可獲得很好的療效。９０％的ＨＩＶ感染者有念珠菌感染史,，其甲真菌病的治愈率為７０％～８０％,。對(duì)于這些患者，應(yīng)注意其同期應(yīng)用的藥物及可能產(chǎn)生的副作用,。
在其他高?；颊咧械膽?yīng)用
慕尼黑皮膚病學(xué)家Ａｂｅｃｋ還指出，對(duì)于慢性肉芽腫,、惡性血液病等其它高危人群,，應(yīng)用伊曲康唑同樣有很好的療效。同時(shí)還應(yīng)注意肺內(nèi)曲霉感染的問(wèn)題,。
