大多數(shù)藥物通過與器官,、組織、細(xì)胞上的靶點(diǎn)作用,，影響和改變?nèi)梭w的功能,，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。由于藥物結(jié)構(gòu)類型的千差萬別,，因而呈現(xiàn)諸多作用靶點(diǎn),。有些藥物只能作用在單一靶點(diǎn)上，有些藥物可以作用在多個(gè)靶點(diǎn)上,。
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的藥物作用靶點(diǎn)約有500個(gè),。研究表明，蛋白質(zhì),、核酸,、酶、受體等生物大分子不僅是生命的基礎(chǔ)物質(zhì),，有些也是藥物的作用靶點(diǎn)?，F(xiàn)有藥物中，以受體為作用靶點(diǎn)的藥物超過50%,，是最主要和最重要的作用靶點(diǎn),；以酶為作用靶點(diǎn)的藥物占20%之多,，特別是酶抑制劑，在臨床用藥中具有特殊地位,；以離子通道為作用靶點(diǎn)的藥物約占6%,；以核酸為作用靶點(diǎn)的藥物僅占3%；其余近20%藥物的作用靶點(diǎn)尚待研究發(fā)現(xiàn),。
“斬草除根”型：
以核酸為作用靶點(diǎn)的藥物
核酸包括DNA和RNA,，是指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成和控制細(xì)胞分裂的生命物質(zhì)。
干擾或阻斷細(xì)菌,、病毒和腫瘤細(xì)胞增殖的基礎(chǔ)物質(zhì)核酸的合成，就能有效地殺滅或抑制細(xì)菌,、病菌和腫瘤細(xì)胞,。以核酸為作用靶點(diǎn)的藥物主要包括一些抗生素、抗病毒藥,、喹諾酮類抗菌藥,、抗腫瘤藥等。
作用于RNA靶點(diǎn)的藥物：包括利福霉素類抗生素,，作用機(jī)制是影響RNA的合成,；抗腫瘤藥阿糖胞苷、氟尿嘧啶,、放線菌素D,、柔紅霉素、多柔比星,、普卡霉素等,，作用機(jī)制是抑制RNA的合成。
作用于DNA靶點(diǎn)的藥物：包括喹諾酮類抗菌藥,，作用機(jī)制是阻斷DNA的合成,；抗病毒藥阿昔洛韋、碘苷,、阿糖腺苷,、齊多夫定等，作用機(jī)制是干擾DNA的合成,；抗腫瘤藥氮芥,、環(huán)磷酰胺、塞替派,、甲氨蝶呤,、羥基脲、絲裂霉素,、博來霉素,、白消安,、順鉑、喜樹堿等,，作用機(jī)制是破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能,。
“通道疏導(dǎo)”型：
以離子通道為作用靶點(diǎn)的藥物
離子通道是細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)小孔，屬于跨膜的生物大分子,，具有離子泵的作用,，可選擇性地允許某種離子出入。
離子經(jīng)過通道內(nèi)流或外流跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),，產(chǎn)生和傳輸信息,，成為生命活動(dòng)的重要過程，以此調(diào)節(jié)多種生理功能?，F(xiàn)有藥物主要以K+,、Na+、Ca2+,、Cl－等離子通道為作靶點(diǎn),。
以K+通道為作用靶點(diǎn)的藥物：主要為K+-ATP通道激活劑和拮抗劑。激活劑亦稱K+通道開放藥,，例如抗高血壓藥中的血管擴(kuò)張劑尼可地爾,、吡那地爾、色滿卡林等,，作用機(jī)制是K+通道的開放,，致使K+外流增加，導(dǎo)致細(xì)胞膜超極化,，阻止Ca2+內(nèi)流,，促進(jìn)Na+-Ca2+交換導(dǎo)致Ca2+外流，增加鈣儲(chǔ)池中的膜結(jié)合Ca2+,最終使細(xì)胞內(nèi)的Ca2+量降低,，血管平滑肌松弛,，外周阻力減少，血壓下降,。拮抗劑亦稱K+通道阻滯藥,，例如抗心律失常藥胺碘酮、索他洛爾,、N-乙酰普魯卡因胺,、氯非銨、多非利特,、溴芐胺,、司美利特等，作用機(jī)制是抑制K+外流,，延長(zhǎng)心肌動(dòng)作電位時(shí)程(APD)和有效不應(yīng)期（ERP）,。此外治療2型糖尿病的磺酰脲類藥物,，如甲苯磺丁脲和格列本脲也屬于K+通道拮抗劑。
以Na+通道為作用靶點(diǎn)的藥物：主要為Ⅰ類抗心律失常藥,，作用機(jī)制是阻滯Na+內(nèi)流,，抑制心臟細(xì)胞動(dòng)作電位振幅及超射幅度，使其傳導(dǎo)減慢,，有效不應(yīng)期延長(zhǎng),。按阻滯Na+通道程度的不同，Na+通道阻滯劑分為ⅠA,、ⅠB,、ⅠC三個(gè)亞類。ⅠA類中度阻滯Na+,，對(duì)Na+通道的活性（Vfunction(iterator) { var result; this.each(function(value, index) { value = (iterator || Prototype.K)(value, index); if (result == undefined || value >= result) result = value; }); return result; }）中度抑制(30%),，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)復(fù)極,，代表藥有奎尼丁、普魯卡因胺,；ⅠB類輕度阻滯Na+,，對(duì)Na+通道活性（Vfunction(iterator) { var result; this.each(function(value, index) { value = (iterator || Prototype.K)(value, index); if (result == undefined || value >= result) result = value; }); return result; }）輕度抑制（10%），傳導(dǎo)微減或不變,，加速?gòu)?fù)極,，代表藥有利多卡因、苯妥英鈉,；ⅠC類重度阻滯Na+,，對(duì)Na+通道的活性（Vfunction(iterator) { var result; this.each(function(value, index) { value = (iterator || Prototype.K)(value, index); if (result == undefined || value >= result) result = value; }); return result; }）重度抑制（50%），明顯減慢傳導(dǎo),，對(duì)復(fù)極影響較小,，代表藥有氟卡尼、普羅帕酮,。
以Ca2+通道為作用靶點(diǎn)的藥物：臨床上稱為Ca2+通道阻滯劑或鈣拮抗藥,，是發(fā)現(xiàn)最早、研究最深的以離子通道為靶點(diǎn)的藥物,，作用機(jī)制是抑制細(xì)胞外Ca2+跨膜內(nèi)流而產(chǎn)生藥理效應(yīng),。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的建議，將此藥分為選擇性Ca2+通道阻滯劑和非選擇性Ca2+通道阻滯劑,。選擇性Ca2+通道阻滯劑包括：Ⅰ類苯烷胺類,，例如維拉帕米、噻帕米,、加洛帕米等,；Ⅱ類二氫吡啶類,，例如硝苯地平、尼莫地平,、尼伐地平,、非洛地平、伊拉地平,、拉西地平,、依福地平、樂卡地平,、馬尼地平,、尼卡地平、尼索地平,、尼群地平,、氨氯地平等；Ⅲ類苯硫(艸卓)類,，例如地爾硫(艸卓),、克侖硫(艸卓)、二氯呋利等,。非選擇性Ca2+通道阻滯劑包括：Ⅳ類二苯哌嗪類,，例如桂利嗪、氟桂利嗪等,；Ⅴ類普尼拉明類,，例如普尼拉明；Ⅵ類其他類,，例如哌克昔林,。
以Cl－通道為作用靶點(diǎn)的藥物：這類藥是近年來研究發(fā)現(xiàn)的苯二氮(艸卓)類藥物，例如地西泮,、硝西泮,、氟西泮、氯氮(艸卓),、奧沙西泮,、三唑侖、咪達(dá)唑侖,、艾司唑侖,、溴替唑侖、夸西泮,、度氟西泮,、氟硝西泮等，是γ－氨基丁酸（GABA）調(diào)控的Cl－通道啟開劑,。當(dāng)GABA受體被GABA激活時(shí),，Cl－通道開放,，Cl－內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)Cl－增加,，產(chǎn)生超極化而引起抑制效應(yīng),，導(dǎo)致鎮(zhèn)靜、催眠等藥理作用,。
“兩情想悅”型：
以受體為作用靶點(diǎn)的藥物
受體是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能性蛋白質(zhì),，可以識(shí)別某種微量化學(xué)物質(zhì)并與之結(jié)合，通過信息放大系統(tǒng),，觸發(fā)后續(xù)的生理或藥理效應(yīng),。
以受體為作用靶點(diǎn)的藥物習(xí)慣上稱為分子激動(dòng)藥或拮抗藥。激動(dòng)藥按其活性大小可分為完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥,，例如嗎啡為阿片受體μ完全激動(dòng)藥,，而丁丙諾啡則為阿片受體μ部分激動(dòng)藥。拮抗藥分為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥,，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥同時(shí)應(yīng)用時(shí),，能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)與受體的結(jié)合，降低激動(dòng)藥與受體的親和力,，但不降低內(nèi)在活性,；非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與激動(dòng)藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)，既降低激動(dòng)藥與受體的親合力,，又降低內(nèi)在活性。例如阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M型乙酰膽堿受體拮抗藥,，而酚芐明則為非競(jìng)爭(zhēng)性腎上腺素α受體拮抗藥,。
受體的類型主要包括：（1）G蛋白偶聯(lián)受體，是鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白的簡(jiǎn)稱,，大多數(shù)受體屬于此種類型,。諸多神經(jīng)遞質(zhì)和激素受體需要G蛋白介導(dǎo)細(xì)胞作用，例如M型乙酰膽堿,、腎上腺素,、多巴胺、5-羥色胺,、嘌呤類,、阿片類、前列腺素,、多肽激素等,。（2）門控離子通道型受體，存在于快速反應(yīng)細(xì)胞膜上,，受體激動(dòng)時(shí)導(dǎo)致離子通道開放,，細(xì)胞膜去極化或超極化,，引起興奮或抑制。N型乙酰膽堿,、γ-氨基丁酸（GABA）,、天門冬氨酸等屬于此類受體。（3）酪氨酸激活性受體,，例如上皮生長(zhǎng)因子,、血小板生長(zhǎng)因子和一些淋巴因子等。（4）細(xì)胞內(nèi)受體,，例如甾體激素,、甲狀腺素等。常用的以受體為作用靶點(diǎn)的代表藥物見表1,。
“催化劑”型：
以酶為作用靶點(diǎn)的藥物
酶是由活細(xì)胞合成的對(duì)特異底物高效催化的蛋白質(zhì),，是體內(nèi)生化反應(yīng)的重要催化劑。
由于酶參與一些疾病的發(fā)病過程,，在酶催化下產(chǎn)生一些病理反應(yīng)介質(zhì)或調(diào)控因子,，因此酶成為一類重要的藥物作用靶點(diǎn)。此類藥物多為酶抑制劑,，全球銷量排名前20位的藥物,，就有50%是酶抑制劑。酶抑制劑一般對(duì)靶酶具有高度的親和力和特異性,。酶抑制種類繁多,，藥理效應(yīng)各異。常用的以酶為作用靶點(diǎn)的代表藥物見表2,。
編后：
藥物的作用靶點(diǎn)不僅為揭示藥物的作用機(jī)理提供了重要信息和入門途徑,，而且對(duì)新藥的開發(fā)研制、建立篩選模型,、發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物,，也具有特別意義。例如,，第一個(gè)上市的H2受體拮抗劑西咪替丁,，在極短的時(shí)間內(nèi)就成為治療胃腸潰瘍的首選藥物；第一個(gè)用于臨床的3-羥基-3-甲基戊二酶輔A（HMG-CoA）還原酶抑制劑洛伐他汀,，不論對(duì)雜合子家族性高膽固醇血癥,、多基因性高膽固醇血癥、糖尿病或腎病綜合征等各種原因引起的高膽固醇均有良好的作用,。上述實(shí)例表明,，藥物的作用靶點(diǎn)一旦被人們認(rèn)識(shí)和掌握，就能獲取新藥研發(fā)的著眼點(diǎn)和切入點(diǎn)。
雖然藥物的作用靶點(diǎn)已成為合理藥物設(shè)計(jì)的重要依托,，但是人體的構(gòu)成和功能非常復(fù)雜,，受到多種因素的調(diào)控，存在許多天然屏障和各種平衡,，對(duì)某一特定功能,，在某些情況下會(huì)有幾種信使、酶,、受體,、通道或其他生物大分子參與，兼有擴(kuò)增系統(tǒng)和反饋抑制等制約,。另外藥物與靶點(diǎn)結(jié)合發(fā)揮作用,，還要經(jīng)歷吸收、轉(zhuǎn)動(dòng),、分布,、代謝等藥動(dòng)學(xué)過程。因此要掌握藥物作用靶點(diǎn)的規(guī)律,，并成功用于新藥開發(fā),，仍然面臨著極大的挑戰(zhàn)。
