北京天壇醫(yī)院、北京市神經(jīng)外科研究所神經(jīng)病理研究室孫淑清,、徐莉等最近在腦腫瘤臨床與基礎研究中發(fā)現(xiàn),,膠質瘤組織中P170、MGMT,、TOPⅡ和GST-л4種蛋白與化療耐藥相關,,它們在膠質瘤中的表達高低與膠質瘤患者的化療敏感性、預后關系密切,。這一研究有助于制訂個體化的治療方案,,改善臨床化療效果。
據(jù)課題負責人李桂林研究員介紹,, P170是多藥耐藥基因蛋白,,在細胞內能使多種抗癌藥物的濃度降低。MGMT是一種DNA修復蛋白,,能導致腫瘤細胞對烷化類藥物產(chǎn)生耐藥,,其酶分子含量越高,耐藥性越強,。TOPⅡ是細胞核基質酶蛋白,,可作為膠質瘤分級,、判斷預后的重要指標,。谷胱甘肽S轉移酶是多藥耐藥的重要因素之一,其中谷胱甘肽S轉移酶л(GST-л)起主要作用,。
研究人員選擇天壇醫(yī)院神經(jīng)外科半年間完成切除手術的108名膠質細胞瘤患者,,進行上述4種指標檢測。研究發(fā)現(xiàn),,P170蛋白在Ⅳ級膠質瘤中的表達,,明顯高于其在Ⅱ級~Ⅲ級膠質瘤中的表達,。觀察部分術后患者化療效果后發(fā)現(xiàn),長春新堿等花堿類藥物對P170蛋白高表達患者效果較差,。MGMT蛋白表達陰性的患者生存期明顯比表達陽性的患者長,,陰性患者對烷化類藥物敏感。有74.3%的高表達患者對烷化類藥物存在不同程度的耐藥,,僅有25.7%的低表達患者對烷化類藥物敏感,,預后較好。
研究還發(fā)現(xiàn),,TOPⅡ蛋白在細胞整個周期均有表達,,膠質瘤細胞的分化程度越低、級別越高,,該蛋白表達也就越高,。高表達患者生存期明顯比低表達患者生存期短。GST-л在11.1%患者的膠質瘤組織中無表達,,這部分患者對放化療敏感,,預后較好。88.9%的患者腫瘤組織中有GST-л表達,,對這部分患者在選擇寧得朗等藥物進行化療時應慎重,。(生物谷Bioon.com)