北京天壇醫(yī)院,、北京市神經(jīng)外科研究所神經(jīng)病理研究室孫淑清,、徐莉等最近在腦腫瘤臨床與基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn),膠質(zhì)瘤組織中P170,、MGMT,、TOPⅡ和GST-л4種蛋白與化療耐藥相關(guān),它們在膠質(zhì)瘤中的表達高低與膠質(zhì)瘤患者的化療敏感性,、預(yù)后關(guān)系密切,。這一研究有助于制訂個體化的治療方案,改善臨床化療效果,。
據(jù)課題負責人李桂林研究員介紹,, P170是多藥耐藥基因蛋白,在細胞內(nèi)能使多種抗癌藥物的濃度降低,。MGMT是一種DNA修復蛋白,,能導致腫瘤細胞對烷化類藥物產(chǎn)生耐藥,其酶分子含量越高,,耐藥性越強,。TOPⅡ是細胞核基質(zhì)酶蛋白,可作為膠質(zhì)瘤分級,、判斷預(yù)后的重要指標,。谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶是多藥耐藥的重要因素之一,其中谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶л(GST-л)起主要作用,。
研究人員選擇天壇醫(yī)院神經(jīng)外科半年間完成切除手術(shù)的108名膠質(zhì)細胞瘤患者,,進行上述4種指標檢測。研究發(fā)現(xiàn),,P170蛋白在Ⅳ級膠質(zhì)瘤中的表達,,明顯高于其在Ⅱ級~Ⅲ級膠質(zhì)瘤中的表達。觀察部分術(shù)后患者化療效果后發(fā)現(xiàn),,長春新堿等花堿類藥物對P170蛋白高表達患者效果較差,。MGMT蛋白表達陰性的患者生存期明顯比表達陽性的患者長,陰性患者對烷化類藥物敏感,。有74.3%的高表達患者對烷化類藥物存在不同程度的耐藥,,僅有25.7%的低表達患者對烷化類藥物敏感,預(yù)后較好,。
研究還發(fā)現(xiàn),,TOPⅡ蛋白在細胞整個周期均有表達,,膠質(zhì)瘤細胞的分化程度越低,、級別越高,,該蛋白表達也就越高。高表達患者生存期明顯比低表達患者生存期短,。GST-л在11.1%患者的膠質(zhì)瘤組織中無表達,,這部分患者對放化療敏感,預(yù)后較好,。88.9%的患者腫瘤組織中有GST-л表達,,對這部分患者在選擇寧得朗等藥物進行化療時應(yīng)慎重。(生物谷Bioon.com)