透皮給藥途徑在過去20年得到了廣泛的研究,，口腔黏膜是人體全身所有可用的透皮給藥部位中最方便的，與其他黏膜組織相比,，其更能耐受潛在的過敏原,，產(chǎn)生不可逆變化的可能性較小,；血管豐富,，位置相對(duì)固定，酶活性比較低,；可用于局部和全身給藥,。只要藥物的理化性質(zhì)允許，經(jīng)口腔黏膜給藥是比較合適的。因此,，這一給藥途徑也得到了研究人員的重視和迅速的發(fā)展,。
藥物吸收
藥物在口腔黏膜的吸收主要靠被動(dòng)擴(kuò)散，對(duì)于小分子藥物如單糖,、氨基酸等,，口腔黏膜具有載體轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，有時(shí)也靠細(xì)胞內(nèi)吞作用吸收藥物分子,。藥物在被動(dòng)擴(kuò)散跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程中,，必須經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間兩個(gè)過程。對(duì)于細(xì)胞間過程而言,，有兩種方式,，一種是穿透親脂性脂質(zhì)膜，另一種與脂質(zhì)膜中的親水基團(tuán)有關(guān),。藥物本身的固有理化性質(zhì),，如溶解度、油水分配性,、穩(wěn)定性,、結(jié)晶性、熱力學(xué)活性,、分子大小,、pKa值、半衰期可成為藥物吸收的限制因素,。例如,，溶解度低導(dǎo)致血漿濃度梯度小，擴(kuò)散率相應(yīng)也低,；親脂性化合物可通過細(xì)胞間滲透而分配至細(xì)胞內(nèi)脂溶性基質(zhì)中,，而親水性化合物則可通過薄壁細(xì)胞通路擴(kuò)散。雖然有些藥物可同時(shí)經(jīng)兩種過程滲透,，但阻力小的途徑滲透效果較好,；藥物的晶態(tài)和熱力學(xué)活性與擴(kuò)散濃度相關(guān)，也會(huì)影響滲透效果,；分子量小于100道爾頓的小分子藥物可快速透過細(xì)胞膜,，滲透性隨分子大小增加而降低；pKa值表示藥物分子離子化程度的大小,，離子化程度也會(huì)影響滲透性,。
通過口腔黏膜吸收的藥物受擴(kuò)散過程限制，吸收面積起主要作用,。大多數(shù)口腔黏膜給藥制劑的生物利用度較低,，主要是因?yàn)轲つの彰娣e較小,。制劑理化性質(zhì)和組成影響藥物的釋放量，藥物對(duì)介質(zhì)的親和力起主要作用,。藥物對(duì)口腔黏膜的滲透率可通過改變制劑處方和處方中藥物的濃度進(jìn)行調(diào)節(jié),。制劑中藥物的載體可能會(huì)影響?zhàn)つに种仆僖悍置?，與局部黏液反應(yīng),，具有刺激性等等，情況比較復(fù)雜,?？谇恢熊浗M織的可濕性還受日常飲食成分和口腔清潔衛(wèi)生方法的極大影響。黏膜中的血管分布和血流情況也很重要,，某些藥物可導(dǎo)致血管收縮,，影響藥物吸收。其他的影響因素,，如細(xì)菌,、唾液分泌的速率、食品和無意識(shí)的咀嚼動(dòng)作等均可導(dǎo)致吸收部位的藥物損失,。呈病理狀態(tài)或受損的黏膜（如扁平苔蘚,、天皰瘡、病毒感染和過敏反應(yīng)導(dǎo)致的黏膜腐蝕）也可使藥物的滲透增加,。
滲透性能評(píng)價(jià)
如果黏膜的滲透性大小是黏膜給藥的決定性因素,，那么在開發(fā)口腔黏膜給藥制劑中對(duì)滲透屏障的綜合知識(shí)、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制和途徑的了解就比較重要,，因此必須利用體外和體內(nèi)試驗(yàn)評(píng)價(jià)藥物對(duì)屏障的滲透性能,。目前，利用動(dòng)物組織評(píng)價(jià)藥物對(duì)黏膜的滲透性是由無法用人體黏膜進(jìn)行試驗(yàn)的現(xiàn)狀造成的,。選擇一個(gè)特定的動(dòng)物模型最需考慮的問題是,，其在亞顯微結(jié)構(gòu)和酶活性方面與人口腔黏膜的相似度。雖然沒有一種動(dòng)物能完全代表人體組織,，但需要尋找的是與人體組織具有相同物理和生物化學(xué)性質(zhì)的動(dòng)物口腔黏膜,。與其他動(dòng)物相比，豬口腔黏膜與人體組織在脂含量和組成,、膜形態(tài)和滲透屏障功能方面最相似，且同樣不可運(yùn)動(dòng),，可作為一個(gè)代表模型,。
過去10年中，已出現(xiàn)利用在氣－液界面培養(yǎng)的正常人捐獻(xiàn)的體細(xì)胞進(jìn)行快速有效地評(píng)價(jià)藥物對(duì)黏膜滲透性的研究,。另外,，分層培養(yǎng)的TR146細(xì)胞層（所謂的重組人口腔上皮細(xì)胞）是正常人口腔上皮細(xì)胞的相似物,，建議用作滲透性體外實(shí)驗(yàn)的新模型。這一模型具有與完整的人口腔黏膜相似的形態(tài),、亞顯微結(jié)構(gòu),、滲透屏障性質(zhì)。雙向滲透性實(shí)驗(yàn)顯示,，這一模型與用人,、猴和豬的口腔黏膜進(jìn)行試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)緊密相關(guān)。
促滲劑
促滲劑可通過不同的機(jī)制降低黏膜的屏障作用,，改善藥物對(duì)上皮組織屏障的滲透,，按作用類型可分為化學(xué)和物理兩類。
化學(xué)促滲劑能在不損傷或刺激黏膜的情況下提高吸收,，具體方法如改變黏膜層的流變學(xué),，瞬時(shí)改變脂質(zhì)雙分子層，增加細(xì)胞膜的流動(dòng)性,，提取結(jié)構(gòu)性脂質(zhì),，改變細(xì)胞蛋白質(zhì)，提高滲透熱力學(xué)性質(zhì),，克服酶屏障,。化學(xué)促滲劑的效能取決于藥物和載體的理化性質(zhì),。用作化學(xué)促滲劑的有各種螯合劑,、表面活性劑、膽汁鹽和脂肪酸,。殼聚糖及其衍生物可用作極性小分子和親水性大分子藥物的促滲劑,。一種蛋清蛋白水解物已成功用作肽類藥物的促滲劑。
口腔黏膜的酶活性相對(duì)較低,，因此酶類藥物不能很快被滅活,，即使被滅活，程度也不大,。不過,，口腔內(nèi)的酶類可使一些酶或蛋白質(zhì)藥物降解。酶抑制劑如抑肽酶,、氨肽酶N抑制劑,、嘌呤霉素、膽汁酸鹽可降低蛋白水解酶的活性,，與其同服可有效抑制口腔內(nèi)酶的作用,。
目前研究用作口腔給藥促滲劑的物質(zhì)有2, 3-十二醇酯、苯扎氯銨,、癸酸,、西曲溴銨,、西吡氯銨、殼聚糖,、殼聚糖-4-硫代丁胺,、殼聚糖-4-硫代乙醇酸、檸檬酸,、環(huán)糊精,、硫酸葡聚糖、氮酮,、EDTA,、乙二醇、L-賴氨酸,、凝膠蛋白酸,、溶血磷脂酰膽堿、薄荷醇,、油酸甲酯,、油酸、卵磷脂,、聚氧乙烯（20）十六烷基醚,、聚L-精氨酸、聚山梨酯80,、5-甲氧基水楊酸鈉,、檸檬酸鈉、脫氧膽酸鈉,、EDTA鈉鹽,、甘氨脫氧膽酸鈉、十二烷基硫酸鈉,、水楊酸鈉,、牛磺酸鈉,、?；敲撗跄懰徕c、?；请p氫褐霉素鈉,、膽酸鈉、亞砜,、不飽和環(huán)尿素類化合物,、烷基糖苷類化合物等。
