2009年5月15-16日,，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院與美國紐約科學(xué)會在北京聯(lián)合舉辦了國際再生醫(yī)學(xué)會議,。再生醫(yī)學(xué)是一門新興學(xué)科,，其中包含了干細(xì)胞、器官發(fā)生與移植,、納米材料等多個學(xué)科和領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)問題,。會議期間，基礎(chǔ)研究者與臨床專家用各種試驗告訴人們——細(xì)胞療法：一切皆有可能胚胎干細(xì)胞一度被認(rèn)為是“性能”最優(yōu)越的干細(xì)胞,，相關(guān)研究卻因涉及生產(chǎn)和銷毀胚胎等倫理問題而發(fā)展受限,。
1998年，有學(xué)者利用干細(xì)胞通過組織工程學(xué)技術(shù),，首次在裸鼠（nude mouse）的背上克隆出了具有耳朵形態(tài)的軟骨,。
2006年,，美國研究者通過組織工程學(xué)技術(shù)“再造”了人體膀胱，可用于臨床治療,。
用于治療心肌梗死
對急性心肌梗死（AMI）的患者,，對閉塞冠狀動脈進(jìn)行早期灌注是減少死亡率、改善患者預(yù)后的有效手段,。但是這些患者往往易發(fā)生梗死后心衰,。已有臨床試驗證實(shí)了細(xì)胞療法對AMI具有短期療效。
德國法蘭克福大學(xué)分子心臟病學(xué)部主任迪姆勒（Dimmeler）教授介紹,，對204例AMI患者,，在發(fā)病后3~6天隨機(jī)給其心肌植入骨髓祖細(xì)胞或安慰劑，隨訪4~6個月,。通過血管造影觀察到兩組患者的左室射血分?jǐn)?shù)分別增加5.5%和3.0%,，收縮末期左心室容積（ESV）分別上升5.6 ml和下降0.6 ml。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，骨髓祖細(xì)胞組患者的左室重建更加明顯,。
雖然細(xì)胞療法的短期療效令人振奮，但Dimmeler教授指出,，如何讓更多的祖細(xì)胞長期定植,，如何誘導(dǎo)更多的祖細(xì)胞分化成為有活性和功能的心肌細(xì)胞，是有待改進(jìn)的地方,。Dimmeler教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊做了一些嘗試,，比如用增強(qiáng)血管生成能力的因子（如AVE 9488）和增強(qiáng)細(xì)胞分化能力的遺傳因子對待移植的祖細(xì)胞進(jìn)行預(yù)處理，以增強(qiáng)其定植（housing）和分化的能力,；預(yù)處理靶器官或靶區(qū)域,，增強(qiáng)其對祖細(xì)胞的招募能力。用一些小分子,，如他汀,、p38抑制劑或一氧化氮合酶（eNOS）增強(qiáng)劑等預(yù)處理祖細(xì)胞，都可以達(dá)到上述效果,。
用于頜面創(chuàng)傷和顱骨修復(fù)
用骨髓干細(xì)胞加上多聚物“支架（scaffold）”，可以制造出有組織學(xué)特征和機(jī)械功能的軟骨,，可用來修復(fù)耳畸形,。來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院整形外科的曹誼林教授在開場白中，就通過一系列動物（小鼠,、雞,、羊、狗）試驗介紹了骨髓干細(xì)胞的“功用”,。這些新生的軟骨在6周左右能顯示出組織學(xué)特征和機(jī)械功能,，并可在體內(nèi)環(huán)境下維持4個月,。用軟骨細(xì)胞（30%）+骨髓干細(xì)胞（70%）的組合進(jìn)行移植，可以在動物體中“再造”出預(yù)設(shè)形態(tài)的耳,。
在臨床上,，這樣的技術(shù)同樣可用于修復(fù)頜面創(chuàng)傷和顱骨缺損。曹教授介紹,，通過自體血清骨髓干細(xì)胞移植,，頜面（牙槽骨）缺陷可以在術(shù)后3個月得到較好修復(fù)，6個月時患者的外觀正常,，12個月時效果仍持續(xù),。另外，用同樣的技術(shù)修復(fù)顱骨缺損,，影像學(xué)圖片證實(shí)修復(fù)完全,。手術(shù)后4年，患者仍獲得較好的臨床效果,。
用于干預(yù)移植物抗宿主病
中國醫(yī)科院組織工程學(xué)中心趙春華教授介紹,，在胚胎分化后，仍有一種干細(xì)胞,，可在多個器官組織中找到,。這種多能干細(xì)胞可在骨髓、心臟,、肝臟,、肌肉、肺,、皮膚,、腎臟中存在。趙教授等通過體外和動物試驗發(fā)現(xiàn),，在這類干細(xì)胞中,，F(xiàn)lk1+CD31-CD34-干細(xì)胞有抑制T淋巴細(xì)胞分化和延長移植皮膚生存期的功能。
在猴體內(nèi)進(jìn)行的臨床前試驗證實(shí),，該細(xì)胞可顯著減少白血病模型猴接受HLA不匹配造血干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主?。℅VHD），增強(qiáng)造血功能重建,，延長模型猴的生存期,。
趙教授介紹，這樣的結(jié)果顯示,，該干細(xì)胞可能可以減少臨床上HLA不匹配的造血干細(xì)胞移植后的GVHD,，從而為更多的白血病患者拓寬治療資源。相關(guān)臨床試驗正在對該干細(xì)胞在此類患者中的作用進(jìn)行為期2年的觀察,，結(jié)果很快會公布,。
用于膀胱組織再生
對于有膀胱高壓,、接受醫(yī)學(xué)治療失敗的患者，膀胱重建不失為一個治療選擇,。來自美國北卡羅萊納的再生醫(yī)學(xué)專家于（Yoo）教授驗證了重建后膀胱用于臨床治療的效果,。
首先通過影像學(xué)手段對此類患者進(jìn)行個性化膀胱“設(shè)計”。隨后對7例膀胱高壓,、順應(yīng)性差的患者行膀胱成形術(shù)（cystoplasty）,。在這些患者的膀胱中取尿路上皮和肌肉細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，再“播種”至膀胱形態(tài)的可降解生物支架中進(jìn)行為期7周的組織工程學(xué)膀胱重建,。隨后將重建的膀胱植入患者體內(nèi),，經(jīng)平均超過7年的隨訪，這些患者的膀胱壓力,、體積和順應(yīng)性良好,。
Yoo教授同時提到，雖然干細(xì)胞已被用來再生許多器官組織,，但是要想將此技術(shù)推廣到其他領(lǐng)域的臨床應(yīng)用仍需時日,，因為有許多問題尚待解決，例如再造組織的血運(yùn)問題,、作為器官“支架”的生物材料有待發(fā)展,、尋找可靠的干細(xì)胞來源和輸送途徑，以及再生組織如何有效發(fā)揮功能等,。目前人們雖然已經(jīng)制造出膀胱這樣結(jié)構(gòu)比較簡單的器官,，但是要想制造像腎這樣包含30種不同細(xì)胞類型的復(fù)雜器官，還需要更多的技術(shù)突破,。
“制造”產(chǎn)胰島素的細(xì)胞
誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS）是最近幾年干細(xì)胞研究領(lǐng)域的一個重要進(jìn)展,。2008年初，日本和美國的研究小組差不多同時報告,，人體體細(xì)胞經(jīng)過4種轉(zhuǎn)錄因子的重編程,，可以重返干細(xì)胞的狀態(tài)。這種干細(xì)胞就是iPS,。北京大學(xué)生命科學(xué)院鄧宏魁教授報告,，通過使用激活素（Activin）A和p53等特殊培養(yǎng)因子，可使iPS細(xì)胞和胚胎干（ES）細(xì)胞分化成能生產(chǎn)胰島素的細(xì)胞,。將這些細(xì)胞注射入糖尿病模型小鼠,，可使小鼠的生存率從20%提高到80%。
早在多年前,，就有學(xué)者提出了全胰島移植用于治療糖尿病的策略。研究證實(shí),，這個方法可使80%的患者在移植后1年免用外源性胰島素,，在移植后3年時,，仍有70%的患者可以不使用外源性胰島素。鄧教授說,，這個結(jié)果提示,，可生產(chǎn)胰島素的細(xì)胞，將為治療糖尿病提供新的可能,。
鄧教授還說,，這些能產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞與人體的胰島β細(xì)胞表達(dá)相同的特異性標(biāo)志物，將為進(jìn)一步研究胰島細(xì)胞的分化和成熟提供更多的線索,。
后記
雖然細(xì)胞療法大多還處于研究階段,，卻已經(jīng)在多個領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。作為再生醫(yī)學(xué)中的一個重要領(lǐng)域,，細(xì)胞療法可以幫助人們找到組織,、器官再生的方法，可以為研究和治療慢性病提供新的思路,，還可能解決當(dāng)前困擾移植領(lǐng)域的排斥問題,。未來生物材料領(lǐng)域的進(jìn)展，將能帶來“性能”更優(yōu)越的支架,，為再生器官提供更好的支撐,。衛(wèi)生部部長陳竺在此次會議的開幕式中提到，這些相關(guān)學(xué)科的共同進(jìn)步將使再生醫(yī)學(xué)能夠更廣泛地用于疾病治療,，人們也應(yīng)努力使這些科研成果盡早從基礎(chǔ)向臨床轉(zhuǎn)化,。（生物谷Bioon.com）
