近幾年，在美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)每年評出的重要成果中,，約有1/3～1/4與分子靶向治療相關(guān),。2008年，同樣有3項這方面的研究成果入選,。在這份由21名頂尖腫瘤學(xué)家參與評選的報告中顯示,，西妥昔單抗聯(lián)合化療治療表達表皮生長因子受體(EGFR)的非小細胞肺癌(NSCLC)患者能顯著提高生存率;西妥昔單抗僅對攜帶野生型K-ras基因的結(jié)腸癌患者有明顯療效;貝伐單抗因能阻斷新生血管的形成，已被美國食品藥品管理局(FDA)批準用于大腸癌和肺癌的治療;FDA又批準貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇用于Her-2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線治療,。
也是在最近的幾年里,，靶向治療和靶向藥物開始被中國的一些普通人所熟悉。這些人,，住在不同地方,，從事著不同的職業(yè)，有著不同的經(jīng)歷,，唯一的相同點在于他們都身患癌癥,。一件新事物讓他們的生活產(chǎn)生了某種微妙的交織。這個新事物,，有人或許已經(jīng)了解,，有人卻還懵懵懂懂，但是,，可以肯定的是,，一定有人受益于這個新事物。這個新事物,，就是靶向治療,。
源于基因突變的革命
靶向治療，或稱分子靶向治療,，英文名是TargetedTherapyh或Molecular-TargetedTherapy,。美國國立癌癥研究所如此為它定義：一種治療手段，使用藥物或者其他物質(zhì),，識別和攻擊特定的腫瘤細胞,，而不損傷正常細胞。
如果要深入理解這個定義，我們有必要先要了解一下癌癥是如何產(chǎn)生的,。專家給了一個形象,、通俗的解釋：細胞的新陳代謝其實是由一套精密有序的信號傳導(dǎo)系統(tǒng)控制的，當(dāng)這個信號傳導(dǎo)系統(tǒng)中的某一個點,、某一個部位或者某一條通道發(fā)生異常,，導(dǎo)致人體的一些細胞無法按照正常的途徑完成新陳代謝，新的細胞不斷生成,，衰老的細胞卻總不死亡,，在這種狀況下，身體就會出現(xiàn)問題,。實際上,，癌細胞時時刻刻與我們共生，而我們的身體自有抑制和清除它的辦法,。腫瘤抑制基因所產(chǎn)生的阻止細胞無限分裂或?qū)е录毎劳龅牡鞍踪|(zhì)就是有效的工具,。然而，當(dāng)我們的信號傳導(dǎo)系統(tǒng)總是受到外在環(huán)境的無窮刺激,，腫瘤抑制基因也會發(fā)生突變,，失去其本身的制約作用，同時刺激腫瘤生長的基因的功能被增強,。糟糕的情況發(fā)生了，細胞不斷生長,、分化,，侵入并損害附近的人體組織器官，進而流竄到全身,。身體就像一輛剎車失靈而又急速下坡的汽車,，危險不言自明。
通過這樣的解釋,，我們意識到,，腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個多步驟的復(fù)雜過程，涉及多個環(huán)節(jié),。其中的任何一個環(huán)節(jié),，都可能影響細胞的正常功能，進而成為腫瘤治療的靶點,。所謂靶點,，就是那些與癌癥產(chǎn)生和腫瘤生長有關(guān)的分子。試想一下,，如果我們能夠找到這些靶點,，并能夠采取措施干預(yù)這些靶點，抑制腫瘤細胞不停地增長，這就是所謂的靶向治療,。針對靶點而研發(fā)的藥物,，也就是靶向藥物。
尋找“靶點”
長久以來,，人類治療癌癥的療法不外乎外科手術(shù)切除,、使用細胞毒性抗癌藥物、放射治療,。這些辦法,，都是一種“機關(guān)槍掃射式”的治療。在癌細胞被殺死的同時,，正常細胞也玉石俱焚,，而且，不良反應(yīng)經(jīng)常極為嚴重,。專門瞄準制造癌細胞的分子靶向藥物,，從理論上講，它可以在殺滅癌細胞的同時,，對健康的正常細胞的損傷降到最低,，這無疑是一種翻天覆地的革命。“在目前階段,，我們雖然還不能認為靶向治療可以徹底取代傳統(tǒng)的化療,，但是，我們驚喜的發(fā)現(xiàn),，靶向藥物在提高某些腫瘤的治愈率,、改善患者生活質(zhì)量等方面是以往不可能企及的。”專家說,。
這過程說來簡單,，但事實上，醫(yī)學(xué)界用了近半個世紀的時間才揭開了其神秘面紗的一角,。具有劃時代意義的突破發(fā)生在1960年,，那一年，美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的彼得?諾威(PeteNowell)和倫敦大學(xué)癌癥研究所的戴維;亨格福德(DavidHungerford)發(fā)現(xiàn),，慢性粒細胞白血病患者血液細胞內(nèi)的染色體會出現(xiàn)異常行為：第22號染色體變得比較短,，導(dǎo)致DNA缺失了一段。后來,，研究者進一步發(fā)現(xiàn),，原來，這是第9號染色體和第22號染色體之間的遺傳物質(zhì)發(fā)生了易位,。這種發(fā)生了易位的染色體,，被命名為“費城染色體”,。由此引發(fā)了科學(xué)家們幾十年尋找類似“靶點“的醫(yī)學(xué)研究，并取得了一個又一個成果,。
“靶向治療“的研究成果讓醫(yī)學(xué)界為之振奮,。科學(xué)家們興奮地宣告：癌癥治療迎來了靶向時代!分子靶向治療已經(jīng)成為當(dāng)前最受關(guān)注的臨床研究課題,。而對于競爭日益激烈的制藥企業(yè)來說,，研發(fā)靶向藥物無疑成為一個占領(lǐng)高地的新出口，這從癌癥靶向治療藥物占了FDA等待審批隊列中的較大比例就可以得知,。根據(jù)美國制藥商協(xié)會的數(shù)據(jù),，2006年有178家公司研發(fā)的約400種癌癥藥物處于臨床試驗階段，這是開發(fā)中的治療老年癡呆癥和抑郁癥藥物的2倍,，是開發(fā)中的治療心臟病和中風(fēng)治療藥物的3倍,。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在美,、英,、法等全球七大藥物市場中，到2015年靶向治療藥物將占前20名暢銷藥物銷售總額的55%,。
