【受訪專家】 中山大學附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 管忠震教授

復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任 李進教授

北京大學臨床腫瘤學院、北京腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科主任 沈琳教授

評價重點

A+治療方案就是抗血管形成藥物加上化療藥物，其已被大量臨床病例證實,，可以延長患者的生存時間,，同時耐受度良好,。

近期,，2004年在美國獲批的癌癥靶向治療藥物貝伐珠單抗注射液獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準,，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,。與其他抗腫瘤靶向治療藥物不同,，該藥物是世界上第一個抗腫瘤血管生成藥物。

破壞微環(huán)境

據(jù)復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任李進教授介紹,，盡管抗細胞增殖藥物可以殺死腫瘤細胞,，但由于周圍血管的支持，殘存腫瘤細胞仍可獲得血供而得以繼續(xù)生長,。同時,，異常的腫瘤血管使藥物向腫瘤組織內(nèi)部遞送減少，最終導致抗細胞增殖治療的療效受限,。

早在1971年,，哈佛大學Folkman博士提出了腫瘤生長的血管依賴理論，即腫瘤的發(fā)生發(fā)展不僅與腫瘤細胞本身的增殖有關(guān),，更離不開腫瘤微環(huán)境,，尤其是周邊血管的支持。因此,，破壞腫瘤周邊微環(huán)境成為治療的關(guān)鍵,。

北京腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科主任沈琳教授告訴記者：“腫瘤的生長比正常組織快得多，它需要更多的營養(yǎng)供應(yīng),，貝伐珠單抗的作用就是截斷腫瘤的營養(yǎng)供應(yīng),。”

據(jù)中山大學附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科管忠震教授介紹：“根據(jù)Globocan 2002數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌發(fā)病率在全國腫瘤發(fā)病率中位列第五,，并且每年發(fā)病遞增速度為世界平均水平的兩倍,。特別讓人扼腕的是，20％～25％的中國結(jié)直腸癌患者確診時已經(jīng)是晚期,，這些患者的5年生存率通常低于5%,，幾乎很難獲得長期生存。”

沈琳指出：“使用貝伐珠單抗和化療藥物配合的A+方案可以有效地延長患者的生存期,。以結(jié)腸癌為例,，總的生存時間大概可延長3～5個月的生存期，在治療療效上一般能夠提高20%～30%左右,。”

“抗血管形成”成亮點

參與了該藥物在華臨床試驗的管忠震指出,，貝伐珠單抗注射液與其他靶向治療藥物最大的不同是根本性地改變了對腫瘤細胞的作用方式，不再作用于腫瘤細胞,，而是作用于腫瘤周邊微環(huán)境——增生速度異常的血管,。

李進指出,，貝伐珠單抗注射液的主要作用機制是抗腫瘤血管形成。首先,，它能夠切斷腫瘤區(qū)域的血源供應(yīng),。在切斷血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）通路后，許多直徑較小的腫瘤血管被快速去除,。其次,，在部分腫瘤血管退化的同時，許多存活的血管也受貝伐珠單抗注射液影響,，導致血管通透性增加的內(nèi)皮窗口和細胞間隙開始關(guān)閉,，致使血管通透性下降，這將降低腫瘤組織內(nèi)的壓力,，可以改善化療藥物向腫瘤組織內(nèi)的傳遞,。最后，貝伐珠單抗還可以持續(xù)抑制對腫瘤進展非常重要的血管芽生,。在沒有治療的情況下,，腫瘤血管分布增加，不受到任何抑制,；但治療后,，腫瘤血管芽生被持續(xù)抑制，這種持續(xù)抑制新生和再生血管的能力可以有效控制腫瘤,。

A+方案延長生存期

據(jù)管忠震介紹,，所謂A的概念就是“抗血管形成”，而A+治療方案就是抗血管形成藥物加上原來的化療藥物,，這樣比單獨應(yīng)用化療藥物更好,。

據(jù)記者了解，作為抗血管生成藥物中最具代表性的藥物,，貝伐珠單抗注射液可以聯(lián)合多種抗細胞增殖藥物來治療多種腫瘤,，由此形成了以貝伐珠單抗注射液為基礎(chǔ)，聯(lián)合多種抗細胞增殖藥物的腫瘤治療A+方案,。

中國工程院院士孫燕指出,，這種A+方案已被大量臨床病例證實，可以延長患者的生存時間,，不僅增加了患者的臨床獲益，同時耐受度良好,。