目前已知維生素A的生理功能包括在精子細(xì)胞的形成和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育中起重要作用。除此以外,,在一項(xiàng)最近發(fā)表的探討稱為“孤兒”核受體TR4 結(jié)構(gòu)和功能的研究中,,溫安洛研究所(VARI)的研究人員稱其功能遠(yuǎn)非如此。
科學(xué)家先前已經(jīng)確定維生素A衍生物(比如視黃醛與視黃酸)在人體的生理功能中起一定的作用,。但是有關(guān)維生素最普遍食源性形式和維甲酸類親本化合物維生素A或視黃醛與核受體信號(hào)通路的直接關(guān)系卻鮮有證據(jù),。
VARI科學(xué)家Edward Zhou博士說,他們的研究發(fā)現(xiàn)維生素A本身可以激活核受體TR4,,因?yàn)門R4在精子細(xì)胞生成,、脂質(zhì)和脂蛋白調(diào)節(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和胚胎血紅蛋白的產(chǎn)生中都起一定的作用,,因此我們可以想象,,在人類生理過程中,維生素A可能起著比以前所認(rèn)為的更加重要的作用,。
在人體重要的生理過程中核受體激活基因,。孤兒核受體是一組其配體尚不明確的核受體,而且它們的生理功能尚未研究清楚,。
Zhou說,,目前的證據(jù)表明人體許多重要生理功能中均需要孤兒核受體,它們可以用于幫助發(fā)現(xiàn)人類疾病藥物靶點(diǎn),。除此之外,,此外,核受體配體的識(shí)別通常會(huì)導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)人類疾病新型治療藥物,。一個(gè)很成功的例子就是PPARs(過氧化物酶增殖物激活受體),,其配體用于糖尿病的治療。
在VARI結(jié)構(gòu)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室,,Zhou博士及其同事,,在結(jié)構(gòu)生物學(xué)和藥物發(fā)現(xiàn)VARI中心的H. Eric Xu博士的指導(dǎo)下,應(yīng)用X射線晶體學(xué)來測定TR4的配體結(jié)合域,。他們還對(duì)TR4轉(zhuǎn)錄(以DNA為模板合成RNA)中涉及到的小分子進(jìn)行了檢測,,這可以作為潛在的藥物靶點(diǎn)。
(生物谷Bioon.com)