12月6日,，美國麻省總醫(yī)院腫瘤科主管約瑟·巴塞爾加（Jose Baselga）在圣安東尼奧舉行的乳腺癌研討會表示，80％患有晚期乳腺腫瘤的婦女的治療標準將改變,。在美國每年超過23萬婦女被診斷為乳腺癌,，乳腺癌是最常見的腫瘤類型，每年致近4萬名患者死亡,。
分別由羅氏公司和諾華公司進行的獨立研究表明,，其生產(chǎn)的藥物依靠各自不同的治療機理，針對不同的攻擊標靶,，治療乳腺癌,，都可以延緩疾病的惡化。醫(yī)生們認為,，這將改變目前治療乳腺癌患者的治療標準,。
當羅氏的實驗性藥物帕妥珠單抗（Pertuzumab）與該公司生產(chǎn)的赫賽汀（Herceptin）一起進行標準性的化療治療時,，帕妥珠單抗通過與HER-2結(jié)合,，使發(fā)生轉(zhuǎn)移性腫瘤的患者額外延長6.1個月的生命期。帕妥珠單抗是一種重組的單克隆抗體,，與HER-2受體胞外結(jié)構域Ⅱ區(qū)結(jié)合,，抑制二聚體的形成，抑制受體介導的信號轉(zhuǎn)導通路,。諾華生產(chǎn)的依維莫司（Afinitor）被美國的FDA批準用于腎臟癌和胰臟癌治療,。當添加依維莫司到激素療法中，利用雌激素抗腫瘤作用,，使患腫瘤的婦女額外延長4.2個月的生存期,。依維莫司屬激酶抑制劑，它可以妨礙細胞之間的信息傳達,，阻止腫瘤生長,。
這兩項研究分別由羅氏和諾華完成，研究成果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上,。根據(jù)調(diào)查結(jié)果,，羅氏將要求美國FDA批準帕妥珠單抗上市，而諾華計劃到年底進一步增加依維莫司的適應癥,。
癌癥標靶
約25％的乳腺癌由HER-2驅(qū)動的,。HER-2是一種蛋白質(zhì)，驅(qū)動惡性腫瘤細胞生長并傳遍全身,。羅氏生產(chǎn)的赫賽汀是首個被證實,，其作用標靶為HER-2陽性腫瘤細胞,，可抑制HER-2過度表達的腫瘤細胞的增殖。依維莫司是一種經(jīng)典的激酶抑制劑,，其作用機理不是HER-2,。當先用雌激素抑制劑治療時，有時癌細胞會恢復增長,。依維莫司的作用機理,，以mTOR為靶點，mTOR是腫瘤細胞分裂,、血管生長以及細胞代謝的重要調(diào)控因子,。臨床前研究和臨床研究的數(shù)據(jù)已證實，mTOR在多種類型腫瘤的發(fā)生和進展中起一定的作用,，其中包括晚期進行性胰源性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（PNET）,。
“我們開始看到腫瘤學在分子水平上取得的成果了。”休斯敦得克薩斯州大學的安德森癌癥中心腫瘤學家詹尼弗·李普頓（Jennifer Litton）說：“現(xiàn)在,，我們有能力和得到資金的資助,，從分子水平上研究腫瘤細胞的弱點，并針對性制作‘聰明藥’,，實行標靶攻擊,。”
早期治療
李普頓表示，使用這種“聰明藥”有針對性地治療早期確診病人可能治愈更多患病婦女,，或者使轉(zhuǎn)移性乳腺癌變成一種可控的慢性疾病,。目前,，乳腺癌被認為是難治之癥,，一旦它已蔓延，治療目的是延長患者的生存期,。
研究人員指出,，這兩種藥物尚未顯示出能較長期延長轉(zhuǎn)移性乳腺癌婦女的生存期，雖然早期的結(jié)果顯示出甚好的前景,，尤其是帕妥珠單抗,。
羅氏全球腫瘤發(fā)展部負責人桑德拉·何寧（Sandra Horning）說：“帕妥珠單抗能延長患者的生存期數(shù)據(jù)，清晰地體現(xiàn)了其直接的治療效果,。
我們相信,，帕妥珠單抗延長患者的生存期在臨床上有意義的。”她認為,，羅氏向美國FDA申請該藥上市是理直氣壯的,，因為有充分的證據(jù)表明，不同階段的患病婦女都可以得到該藥的幫助,，同時當該藥與其他藥物一起聯(lián)合治療時,，有積極的藥物安全性,，僅增加很少的副作用風險。
藥品費用
醫(yī)生表示,，聯(lián)合使用抗癌藥物的最大缺點之一就是費用,。諾華的生產(chǎn)的依維莫司，在為期28天治療時間,，所要的費用為6500～7000美元,。羅氏的赫賽汀一個月的費用為4500美元。目前還沒有為帕妥珠單抗制定銷售價格,。
“全球治療癌癥的主要問題是成本,，”佛羅里達州杰克遜維爾的梅奧診所的癌癥中心副主任伊迪絲·佩雷斯（Edith Perez）說：“我希望帕妥珠單抗的銷售價格合理，使更多的患者可以從中受益,。”
上個月,，F(xiàn)DA撤銷批準羅氏的安維汀（Avastin）用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌,，因為研究未能證明它能延長患者的生存期,。2010年安維汀的銷售額為62億美元。初步顯示,，安維汀可以減緩乳腺癌的惡化,。FDA表示，該藥帶來的這種幫助并不能表示,，它能延長患者的生存期,，同時該藥有嚴重的不良反應。
在圣安東尼奧乳癌研討會來自第三方的研究表明,，安維汀聯(lián)合赫賽汀實行化療療法治療復發(fā)的HER-2陽性腫瘤婦女,，并沒有顯著延緩疾病的惡化。
諾華的數(shù)據(jù)
被稱為波利樂舞（Bolero-2）的諾華研究表明,，那些使用依維莫司聯(lián)合輝瑞制藥（PFE）生產(chǎn)的阿諾新（Aromasin）治療乳腺腫瘤,，平均服用該藥7.4個月后，乳腺腫瘤細胞重新生長,，而單獨服用依維莫司僅3.2個月后,，乳腺癌就復發(fā)了。此前曾見過,，所有服用其他藥物實行激素療法的婦女,，癌細胞持續(xù)生長，使病情惡化,。
最初這項研究在7月停止了,，因為該藥所帶來的幫助。在9月的歐洲癌癥大會提交了該藥的初期分析,。服用依維莫司的婦女有很多的副作用,，包括嘴疼,，導致進食困難，同時影響到肺功能,。
“這是我們第一次看到有藥物治療晚期乳腺腫瘤的婦女,，能顯著延長患者的生存期。”擔任該項研究的獨立監(jiān)測組的負責人梅奧診所的佩雷斯說,，“這應該作為治療指南,，改變以往的治療標準。”（生物谷Bioon.com）
