12月6日,，美國麻省總醫(yī)院腫瘤科主管約瑟·巴塞爾加（Jose Baselga）在圣安東尼奧舉行的乳腺癌研討會(huì)表示,，80％患有晚期乳腺腫瘤的婦女的治療標(biāo)準(zhǔn)將改變。在美國每年超過23萬婦女被診斷為乳腺癌,，乳腺癌是最常見的腫瘤類型,，每年致近4萬名患者死亡,。
分別由羅氏公司和諾華公司進(jìn)行的獨(dú)立研究表明,，其生產(chǎn)的藥物依靠各自不同的治療機(jī)理,，針對(duì)不同的攻擊標(biāo)靶，治療乳腺癌,，都可以延緩疾病的惡化,。醫(yī)生們認(rèn)為，這將改變目前治療乳腺癌患者的治療標(biāo)準(zhǔn),。
當(dāng)羅氏的實(shí)驗(yàn)性藥物帕妥珠單抗（Pertuzumab）與該公司生產(chǎn)的赫賽?。℉erceptin）一起進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)性的化療治療時(shí)，帕妥珠單抗通過與HER-2結(jié)合,，使發(fā)生轉(zhuǎn)移性腫瘤的患者額外延長6.1個(gè)月的生命期,。帕妥珠單抗是一種重組的單克隆抗體，與HER-2受體胞外結(jié)構(gòu)域Ⅱ區(qū)結(jié)合,，抑制二聚體的形成,，抑制受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。諾華生產(chǎn)的依維莫司（Afinitor）被美國的FDA批準(zhǔn)用于腎臟癌和胰臟癌治療,。當(dāng)添加依維莫司到激素療法中,，利用雌激素抗腫瘤作用,，使患腫瘤的婦女額外延長4.2個(gè)月的生存期,。依維莫司屬激酶抑制劑，它可以妨礙細(xì)胞之間的信息傳達(dá),，阻止腫瘤生長,。
這兩項(xiàng)研究分別由羅氏和諾華完成,，研究成果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。根據(jù)調(diào)查結(jié)果,，羅氏將要求美國FDA批準(zhǔn)帕妥珠單抗上市,，而諾華計(jì)劃到年底進(jìn)一步增加依維莫司的適應(yīng)癥。
癌癥標(biāo)靶
約25％的乳腺癌由HER-2驅(qū)動(dòng)的,。HER-2是一種蛋白質(zhì),，驅(qū)動(dòng)惡性腫瘤細(xì)胞生長并傳遍全身。羅氏生產(chǎn)的赫賽汀是首個(gè)被證實(shí),，其作用標(biāo)靶為HER-2陽性腫瘤細(xì)胞,，可抑制HER-2過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的增殖。依維莫司是一種經(jīng)典的激酶抑制劑,，其作用機(jī)理不是HER-2,。當(dāng)先用雌激素抑制劑治療時(shí)，有時(shí)癌細(xì)胞會(huì)恢復(fù)增長,。依維莫司的作用機(jī)理,，以mTOR為靶點(diǎn)，mTOR是腫瘤細(xì)胞分裂,、血管生長以及細(xì)胞代謝的重要調(diào)控因子,。臨床前研究和臨床研究的數(shù)據(jù)已證實(shí)，mTOR在多種類型腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展中起一定的作用,，其中包括晚期進(jìn)行性胰源性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（PNET）,。
“我們開始看到腫瘤學(xué)在分子水平上取得的成果了。”休斯敦得克薩斯州大學(xué)的安德森癌癥中心腫瘤學(xué)家詹尼弗·李普頓（Jennifer Litton）說：“現(xiàn)在,，我們有能力和得到資金的資助,，從分子水平上研究腫瘤細(xì)胞的弱點(diǎn)，并針對(duì)性制作‘聰明藥’,，實(shí)行標(biāo)靶攻擊,。”
早期治療
李普頓表示，使用這種“聰明藥”有針對(duì)性地治療早期確診病人可能治愈更多患病婦女,，或者使轉(zhuǎn)移性乳腺癌變成一種可控的慢性疾病,。目前，乳腺癌被認(rèn)為是難治之癥,，一旦它已蔓延,，治療目的是延長患者的生存期。
研究人員指出,，這兩種藥物尚未顯示出能較長期延長轉(zhuǎn)移性乳腺癌婦女的生存期,，雖然早期的結(jié)果顯示出甚好的前景，尤其是帕妥珠單抗,。
羅氏全球腫瘤發(fā)展部負(fù)責(zé)人桑德拉·何寧（Sandra Horning）說：“帕妥珠單抗能延長患者的生存期數(shù)據(jù),，清晰地體現(xiàn)了其直接的治療效果,。
我們相信，帕妥珠單抗延長患者的生存期在臨床上有意義的,。”她認(rèn)為,，羅氏向美國FDA申請(qǐng)?jiān)撍幧鲜惺抢碇睔鈮训模驗(yàn)橛谐浞值淖C據(jù)表明,，不同階段的患病婦女都可以得到該藥的幫助,，同時(shí)當(dāng)該藥與其他藥物一起聯(lián)合治療時(shí)，有積極的藥物安全性,，僅增加很少的副作用風(fēng)險(xiǎn),。
藥品費(fèi)用
醫(yī)生表示，聯(lián)合使用抗癌藥物的最大缺點(diǎn)之一就是費(fèi)用,。諾華的生產(chǎn)的依維莫司,，在為期28天治療時(shí)間，所要的費(fèi)用為6500～7000美元,。羅氏的赫賽汀一個(gè)月的費(fèi)用為4500美元,。目前還沒有為帕妥珠單抗制定銷售價(jià)格。
“全球治療癌癥的主要問題是成本,，”佛羅里達(dá)州杰克遜維爾的梅奧診所的癌癥中心副主任伊迪絲·佩雷斯（Edith Perez）說：“我希望帕妥珠單抗的銷售價(jià)格合理,，使更多的患者可以從中受益。”
上個(gè)月,，F(xiàn)DA撤銷批準(zhǔn)羅氏的安維?。ˋvastin）用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，因?yàn)檠芯课茨茏C明它能延長患者的生存期,。2010年安維汀的銷售額為62億美元,。初步顯示，安維汀可以減緩乳腺癌的惡化,。FDA表示,，該藥帶來的這種幫助并不能表示，它能延長患者的生存期,，同時(shí)該藥有嚴(yán)重的不良反應(yīng),。
在圣安東尼奧乳癌研討會(huì)來自第三方的研究表明，安維汀聯(lián)合赫賽汀實(shí)行化療療法治療復(fù)發(fā)的HER-2陽性腫瘤婦女,，并沒有顯著延緩疾病的惡化,。
諾華的數(shù)據(jù)
被稱為波利樂舞（Bolero-2）的諾華研究表明，那些使用依維莫司聯(lián)合輝瑞制藥（PFE）生產(chǎn)的阿諾新（Aromasin）治療乳腺腫瘤,，平均服用該藥7.4個(gè)月后,，乳腺腫瘤細(xì)胞重新生長，而單獨(dú)服用依維莫司僅3.2個(gè)月后，乳腺癌就復(fù)發(fā)了,。此前曾見過，所有服用其他藥物實(shí)行激素療法的婦女,，癌細(xì)胞持續(xù)生長,，使病情惡化。
最初這項(xiàng)研究在7月停止了,，因?yàn)樵撍幩鶐淼膸椭?。?月的歐洲癌癥大會(huì)提交了該藥的初期分析。服用依維莫司的婦女有很多的副作用,，包括嘴疼,，導(dǎo)致進(jìn)食困難，同時(shí)影響到肺功能,。
“這是我們第一次看到有藥物治療晚期乳腺腫瘤的婦女,，能顯著延長患者的生存期。”擔(dān)任該項(xiàng)研究的獨(dú)立監(jiān)測組的負(fù)責(zé)人梅奧診所的佩雷斯說,，“這應(yīng)該作為治療指南,，改變以往的治療標(biāo)準(zhǔn)。”（生物谷Bioon.com）
