2012年3月26日,一種藥物組合成為數(shù)十年來結(jié)核?。╰uberculosis,,TB)治療最有潛力的進步,一位專家在第243次全國會議暨美國化學(xué)協(xié)會(ACS)博覽會上報道。這種治療方法,,通過組合2種已被FDA批準的藥物,,能對各種形式的耐藥性結(jié)核桿菌以毀滅性的打擊。
美國愛因斯坦醫(yī)學(xué)院生化教授John Blanchard博士指出,,結(jié)核病正危害著全球的公眾健康,。全世界約有1/3的人口感染了結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis ,Mtb,,又稱結(jié)核桿菌),,這是種能導(dǎo)致結(jié)核病的細菌。在中老年人,、艾滋病毒感染者及其他免疫系統(tǒng)虛弱的個體中,,結(jié)核桿菌的感染顯得尤為嚴重。尤其需要注意的是耐藥性結(jié)核桿菌的出現(xiàn),,包括所謂的XDR和MDR菌株,這2種耐藥株能抵抗最強大的抗生素,。
但結(jié)合美羅培蘭(meropenem)和另外一種藥物克拉維(clavulanate)的療法,,為對付這種疾病提供了新的希望。
"我們已在Mtb實驗菌株及來源于患者的XDR及MDR菌株上對這種藥物組合進行了測試,," Blanchard博士稱,。"在所有這些情況下,這種藥物組合不單單能減緩細菌的生長,,更重要的是,,它殺死了所測試的細菌。"
標準的結(jié)核病治療由四種藥物的一個所謂 "短程(short-course)"療法組成,,這些藥物開發(fā)于20世紀60年代及70年代,。患者需要先服用2個月的異煙肼(isoniazid),、利福平(rifampin),、吡嗪酰胺(pyrazinamide)及乙胺丁醇(ethambutol),隨后再服用4個月的異煙肼(isoniazid)及利福平(rifampin),。
"你可以想象的到,,在人們接受同樣的治療方法達40或45年后,細菌對這些藥物的抗性發(fā)展到了什么地步,,"Blanchard說道,。"某些菌株對一些藥物有抗性(MDR,multidrug-resistant),還有些菌株對幾乎所有已知的抗生素都有抗性(XDR,,extensively drug-resistant),。據(jù)我所知,印度的一位醫(yī)生才不久報道了一株對所有藥物都有抗性的結(jié)核桿菌菌株。現(xiàn)在,,這位醫(yī)生沒有什么辦法來對他的病人進行治療,。"
但是現(xiàn)在,希望來了,。Blanchard和同事們發(fā)現(xiàn)一組強勁的藥物組合能對一般的結(jié)合桿菌及MDR,、XDR結(jié)合桿菌進行毀滅性的攻擊。該藥物組合的有效性由Blanchard研究團隊發(fā)現(xiàn),。結(jié)核桿菌能產(chǎn)生一種被稱為β-內(nèi)酰胺酶的蛋白質(zhì),,它能摧毀多種類型的抗生素,甚至美羅培蘭和"β-內(nèi)酰胺"或"碳青霉烯"家族的其他抗生素,。這些抗生素具有能承受β-內(nèi)酰胺酶的分子結(jié)構(gòu),。然而,抗生素耐藥性的增加,,減少了這些藥物的有效性,,同時制藥公司開始推出抗生素和克拉維(clavulanate)的藥物組合。這些藥物現(xiàn)在成了治療某些耐藥性菌株感染的最后手段,。
Blanchard及其同事們發(fā)現(xiàn),,克拉維(clavulanate)能夠阻止結(jié)核桿菌中的β-內(nèi)酰胺酶對抗生素的破壞。通過這種作用,,它為抗生素功能的發(fā)揮掃平了道路,。研究中的最佳組合為克拉維(clavulanate)和美羅培南(meropenem)組合,美羅培南是一種超廣譜抗生素,,通過注射給藥,。
與標準的治療方案相比,這2種藥物的組合也能使患者所服用藥物的量減半,,這使得患者更容易堅持治療,。美羅培南(meropenem)很貴,但到今年晚些時期其專利過期后可能會便宜些,,那時仿制藥生產(chǎn)商將能夠開始生產(chǎn)一些更便宜的仿制藥,。
有關(guān)該2種藥物組合治療患者時安全性和有效性的臨床試驗?zāi)壳吧形赐瓿伞H欢?,布魯塞爾的Marie-Christine Payen醫(yī)生已報道稱正在用這些藥物對一位年輕的重癥結(jié)核病患者進行治療,。"有關(guān)我們生化研究的臨床驗證已經(jīng)出來了,最近發(fā)表的一項研究中,,一位14歲的小女孩兒在接受了8個月的治療后,,得到了痊愈,"Blanchard說道,。
愛因斯坦醫(yī)學(xué)院已就這2種藥物組合療法提交了專利申請,,以鼓勵制藥公司參與這種療法在臨床試驗中的開發(fā)及改善,他指出。(生物谷bioon.com)