2012年3月26日,,一種藥物組合成為數(shù)十年來結(jié)核病(tuberculosis,TB)治療最有潛力的進(jìn)步,,一位專家在第243次全國會(huì)議暨美國化學(xué)協(xié)會(huì)(ACS)博覽會(huì)上報(bào)道,。這種治療方法,通過組合2種已被FDA批準(zhǔn)的藥物,,能對(duì)各種形式的耐藥性結(jié)核桿菌以毀滅性的打擊,。
美國愛因斯坦醫(yī)學(xué)院生化教授John Blanchard博士指出,結(jié)核病正危害著全球的公眾健康,。全世界約有1/3的人口感染了結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis ,,Mtb,又稱結(jié)核桿菌),,這是種能導(dǎo)致結(jié)核病的細(xì)菌,。在中老年人、艾滋病毒感染者及其他免疫系統(tǒng)虛弱的個(gè)體中,,結(jié)核桿菌的感染顯得尤為嚴(yán)重,。尤其需要注意的是耐藥性結(jié)核桿菌的出現(xiàn),包括所謂的XDR和MDR菌株,,這2種耐藥株能抵抗最強(qiáng)大的抗生素,。
但結(jié)合美羅培蘭(meropenem)和另外一種藥物克拉維(clavulanate)的療法,為對(duì)付這種疾病提供了新的希望,。
"我們已在Mtb實(shí)驗(yàn)菌株及來源于患者的XDR及MDR菌株上對(duì)這種藥物組合進(jìn)行了測試,," Blanchard博士稱。"在所有這些情況下,,這種藥物組合不單單能減緩細(xì)菌的生長,,更重要的是,它殺死了所測試的細(xì)菌,。"
標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)核病治療由四種藥物的一個(gè)所謂 "短程(short-course)"療法組成,,這些藥物開發(fā)于20世紀(jì)60年代及70年代?;颊咝枰确?個(gè)月的異煙肼(isoniazid),、利福平(rifampin)、吡嗪酰胺(pyrazinamide)及乙胺丁醇(ethambutol),,隨后再服用4個(gè)月的異煙肼(isoniazid)及利福平(rifampin),。
"你可以想象的到,在人們接受同樣的治療方法達(dá)40或45年后,,細(xì)菌對(duì)這些藥物的抗性發(fā)展到了什么地步,,"Blanchard說道。"某些菌株對(duì)一些藥物有抗性(MDR,multidrug-resistant),,還有些菌株對(duì)幾乎所有已知的抗生素都有抗性(XDR,,extensively drug-resistant),。據(jù)我所知,印度的一位醫(yī)生才不久報(bào)道了一株對(duì)所有藥物都有抗性的結(jié)核桿菌菌株?,F(xiàn)在,,這位醫(yī)生沒有什么辦法來對(duì)他的病人進(jìn)行治療。"
但是現(xiàn)在,,希望來了。Blanchard和同事們發(fā)現(xiàn)一組強(qiáng)勁的藥物組合能對(duì)一般的結(jié)合桿菌及MDR,、XDR結(jié)合桿菌進(jìn)行毀滅性的攻擊,。該藥物組合的有效性由Blanchard研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)。結(jié)核桿菌能產(chǎn)生一種被稱為β-內(nèi)酰胺酶的蛋白質(zhì),,它能摧毀多種類型的抗生素,,甚至美羅培蘭和"β-內(nèi)酰胺"或"碳青霉烯"家族的其他抗生素。這些抗生素具有能承受β-內(nèi)酰胺酶的分子結(jié)構(gòu),。然而,,抗生素耐藥性的增加,減少了這些藥物的有效性,,同時(shí)制藥公司開始推出抗生素和克拉維(clavulanate)的藥物組合,。這些藥物現(xiàn)在成了治療某些耐藥性菌株感染的最后手段。
Blanchard及其同事們發(fā)現(xiàn),,克拉維(clavulanate)能夠阻止結(jié)核桿菌中的β-內(nèi)酰胺酶對(duì)抗生素的破壞,。通過這種作用,它為抗生素功能的發(fā)揮掃平了道路,。研究中的最佳組合為克拉維(clavulanate)和美羅培南(meropenem)組合,,美羅培南是一種超廣譜抗生素,通過注射給藥,。
與標(biāo)準(zhǔn)的治療方案相比,,這2種藥物的組合也能使患者所服用藥物的量減半,這使得患者更容易堅(jiān)持治療,。美羅培南(meropenem)很貴,,但到今年晚些時(shí)期其專利過期后可能會(huì)便宜些,那時(shí)仿制藥生產(chǎn)商將能夠開始生產(chǎn)一些更便宜的仿制藥,。
有關(guān)該2種藥物組合治療患者時(shí)安全性和有效性的臨床試驗(yàn)?zāi)壳吧形赐瓿?。然而,布魯塞爾的Marie-Christine Payen醫(yī)生已報(bào)道稱正在用這些藥物對(duì)一位年輕的重癥結(jié)核病患者進(jìn)行治療,。"有關(guān)我們生化研究的臨床驗(yàn)證已經(jīng)出來了,,最近發(fā)表的一項(xiàng)研究中,一位14歲的小女孩兒在接受了8個(gè)月的治療后,,得到了痊愈,,"Blanchard說道,。
愛因斯坦醫(yī)學(xué)院已就這2種藥物組合療法提交了專利申請(qǐng),以鼓勵(lì)制藥公司參與這種療法在臨床試驗(yàn)中的開發(fā)及改善,,他指出,。(生物谷bioon.com)