關(guān)鍵詞： 豬寄生蟲 自身免疫性疾病 豬鞭蟲卵
2012年8月30日訊 /生物谷BIOON/ --如果你患有諸如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或克羅恩?。–rohn's disease）的慢性潛在破壞性疾病，同時(shí),，吞服豬寄生蟲卵有助于疾病治療,，你會怎么做,？科羅納生物科學(xué)公司（Coronado Biosciences Inc）的團(tuán)隊(duì)打賭你會愿意吞服。
總部位于馬薩諸塞州伯靈頓的Coronado公司,，正在開發(fā)一類據(jù)認(rèn)為是創(chuàng)新性的藥物,，用于自身免疫性疾病的治療。每一劑量的藥物,，由成千上萬個寄生蟲卵組成,，這些卵來自于豬的糞便，懸浮于一湯匙的生理鹽水中,，用于吞服,。
在豬體內(nèi)，這些寄生蟲卵會生長成成熟的鞭蟲并進(jìn)行繁殖,，但不損害其宿主,。在人類中，這些寄生蟲卵能夠勉強(qiáng)存活2周,。然而,，就在這短短2周內(nèi),，這些寄生蟲卵似乎能調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)，同時(shí)防止免疫系統(tǒng)對人體自身的組織和器官發(fā)起攻擊,。
"寄生蟲卵不僅有作為一種藥物的潛力,，同時(shí)還有助于深入了解這些疾病的病因,，"波士頓塔夫茨醫(yī)學(xué)中心胃腸病學(xué)及肝病學(xué)主任及Coronado顧問Joel Weinstock博士說道,。
該公司正準(zhǔn)備在中期臨床試驗(yàn)中招募220例克羅恩病患者。受試者將每2周吞服1個劑量（7500個卵）的豬鞭蟲卵或安慰劑,，為期12周,。
Coronado的合作伙伴--德國制藥商Dr. Falk Pharma GmbH，正在歐洲開展這種藥物（被稱為豬鞭蟲卵子,，trichuris suis ova,，縮寫TSO）的一項(xiàng)中期臨床試驗(yàn)。這2家公司計(jì)劃在2016年或2017年提交上市許可申請時(shí)共享試驗(yàn)數(shù)據(jù),。
Coronado公司,，市值約1.39億美元，于去年12月在納斯達(dá)克股票交易市場上市,，從而進(jìn)入了公眾視線,。該公司還有一個處于早期臨床開發(fā)階段的癌癥藥物，如果TSO獲得成功,，將與來自安進(jìn)（Amgen）及雅培（Abbott）的市值數(shù)十億美元的藥物展開競爭,。
在美國，多達(dá)70萬人患有克羅恩病,，這是一種腸道紊亂疾病,。同時(shí)，至少有130萬人患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，多達(dá)750萬人患有牛皮癬,。
衛(wèi)生假說（Hygiene Hypothesis）
Coronado公司產(chǎn)品背后的技術(shù)，是由Weinstock及愛荷華大學(xué)的研究人員開發(fā),。該技術(shù)是基于"hygiene hypothesis",，該假說認(rèn)為，許多發(fā)達(dá)國家在某些方面變得過于干凈,。
數(shù)以百萬計(jì)的生物,，包括病毒、細(xì)菌及蠕蟲,，進(jìn)入接觸塵土進(jìn)入人體,。研究人員認(rèn)為，這些生物為訓(xùn)練機(jī)體免疫系統(tǒng)以識別及對抗疾病所必需,。
"微生物已適應(yīng)了我們,，同時(shí)我們也適應(yīng)了它們，我們利用它們來刺激自身的免疫系統(tǒng)，"哈佛醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)及免疫學(xué)教授Dennis Kasper說道,，Dennis并不參與Coronado公司的產(chǎn)品試驗(yàn),。
今天，在世界的許多地方,，接觸人體的這些生物卻被一系列的抗菌肥皂,、洗滌劑及消毒凝膠清理。
有研究表明,，自身免疫性疾病的發(fā)病率,，往往在發(fā)達(dá)國家中最高，同時(shí)在高收入群體中最高,。Weinstock及其他研究人員推測,，清除某些腸道寄生蟲，可能導(dǎo)致一些個體中免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中一種關(guān)鍵機(jī)制的丟失,。
自身免疫性疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物包括能夠阻斷一種被稱為腫瘤壞死因子（TNF）的多種注射型藥物,，包括安進(jìn)的Enbrel及雅培的阿達(dá)木單抗（Humira）。這些藥物能夠抑制免疫系統(tǒng),，同時(shí)驅(qū)使抗感染細(xì)胞大軍撤回到大本營,。
他們還指出了包括肺結(jié)核及某些類型癌癥在內(nèi)的嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)。Coronado CEO Bobby Sandage Jr稱,，這就是為什么患這類嚴(yán)重疾病的患者愿意選擇該公司藥物的原因之一,，盡管該藥物來源于豬鞭蟲。
"這些豬鞭蟲,，不存在永久的感染,，也就不存在真正可能的副作用，"Sandage說道,。
Sandage稱,，在首次或第二次吞服TSO藥物后，約有1/3的患者會經(jīng)歷一些胃腸道不適,，如腹瀉或痙攣,，不過這些癥狀通常會在一兩天后消失。
"這確實(shí)需要一些時(shí)間去習(xí)慣,。不過一旦你跟患者交流使他們理解了這一理論,，他們就會接受它。我們在患者招募中還未遇到麻煩,，"威斯康辛大學(xué)神經(jīng)學(xué)教授John Fleming博士說道,，F(xiàn)leming博士正在多發(fā)性硬化癥患者中對這種藥物進(jìn)行測試。
其他的一些人員則對該藥獲得廣泛接受性持懷疑態(tài)度,。
"這并不像口服藥丸或者注射制劑,，"WBB證券生物技術(shù)部門分析師Steve Brozak說道,。"在這里，你是提取豬糞便中的寄生蟲卵,，把它們放入一個個小瓶中,，然后一聲干杯后，吞服進(jìn)肚,！"
舒適的共存（comfortable coexistence）
人類與寄生蟲已共同進(jìn)化了數(shù)千年,，大部分寄生蟲已找到了依賴人類生存但并不被人體殺害的方法，有些寄生蟲已對健康非常重要,。
在人體中舒適生存的寄生蟲,，可能在其他物種中無法存活,，反之亦然,。出于創(chuàng)造一種藥物而言，這是件非常棒的事情,。
"對于豬鞭蟲,，我們所知道的是，當(dāng)進(jìn)入人體后,，會在腸道中被摧毀,，"Fleming說道。"它并不會出來,，所以你必須持續(xù)地給予,。"
在多發(fā)性硬化癥患者中開展的早期試驗(yàn)的初步結(jié)果令人鼓舞，F(xiàn)leming稱,，不過還需要開展更多的研究來證明藥物的療效,。
"對于該藥的安全性，我非常確信,，"Fleming說道,。
Coronado公司擁有該藥在北美、南美及日本的所有自身免疫性疾病適應(yīng)癥的權(quán)利,。Dr. Falk擁有該藥在歐洲上市用于胃腸功能紊亂疾病適應(yīng)癥的權(quán)利,。
到明年夏天，II期Falk研究中的250名患者將服用該藥長達(dá)3個月時(shí)間,，試驗(yàn)的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在同一時(shí)間發(fā)布,。Coronado公司的研究數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在明年下半年公布。
該藥要想獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn),，可能會涉及到一個不同尋常的障礙,，因?yàn)楹苌儆袑Υ祟惍a(chǎn)品的先例。Sandage稱,，目前與FDA及EMA的對話進(jìn)展順利,。
"他們都非常清楚這是一種什么樣的產(chǎn)品,，同時(shí)我們已經(jīng)與它們交流了很多，迄今為止,，他們似乎很高興,，"Sandage說道。
該藥物的生產(chǎn),，將不得不引入新的系統(tǒng),，來清潔這些鞭蟲卵。傳統(tǒng)的生物藥物利用高溫或輻射純化,，但Coronado公司不能這樣做：我們需要這些卵保持存活,。因此，該公司利用了酸洗,，這些卵可以承受,，因?yàn)樗鼈円呀?jīng)進(jìn)化出順利通過宿主酸性胃的能力。
"公司已花費(fèi)了大量的時(shí)間,，用于確定這些寄生蟲卵的純化技術(shù),，"Sandage說道。（生物谷bioon.com）
編譯自：Pig parasite may help treat autoimmune disorders
