國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心、國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心：
藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門(mén)為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度,?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》（以下簡(jiǎn)稱《通報(bào)》）公開(kāi)發(fā)布以來(lái),，對(duì)推動(dòng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。
本期通報(bào)品種維C銀翹片，是含有化學(xué)成分維生素C,、馬來(lái)酸氯苯那敏（又稱撲爾敏）、對(duì)乙酰氨基酚3種化藥成分的中西藥復(fù)方制劑,。維C銀翹片為非處方藥,，患者可以自行購(gòu)藥，其臨床使用廣泛,，通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示,，該品種存在一定的安全性問(wèn)題，雖其藥品不良反應(yīng)多為化學(xué)成分已知的不良反應(yīng),，但公眾甚至醫(yī)務(wù)工作者可能會(huì)忽視其含有的化學(xué)成分,，由此可能帶來(lái)額外的安全風(fēng)險(xiǎn),。
為使醫(yī)務(wù)工作者,、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及公眾了解該品種以及該品種安全性問(wèn)題，降低用藥風(fēng)險(xiǎn),，特以專(zhuān)刊形式通報(bào)維C銀翹片安全性問(wèn)題,。本通報(bào)旨在提醒廣大醫(yī)務(wù)人員及公眾在選擇用藥時(shí)進(jìn)行充分的效益/風(fēng)險(xiǎn)分析，告知患者可能存在的用藥風(fēng)險(xiǎn),，對(duì)本品所含成份過(guò)敏者禁用,，過(guò)敏體質(zhì)者慎用；患者用藥出現(xiàn)不適,，及時(shí)到醫(yī)院就診,；相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)產(chǎn)品上市后安全性研究及不良反應(yīng)的跟蹤監(jiān)測(cè)工作，采取有效措施,，最大程度避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生,，保障公眾的用藥安全。
關(guān)注中西藥復(fù)方制劑維C銀翹片的安全性問(wèn)題
維C銀翹片是由金銀花,、連翹,、荊芥、淡豆豉、牛蒡子,、桔梗,、薄荷油、蘆根,、淡竹葉,、甘草、維生素C,、馬來(lái)酸氯苯那敏,、對(duì)乙酰氨基酚13味藥制成的中西藥復(fù)方制劑，具有辛涼解表,，清熱解毒的作用,。用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛、咳嗽,、口干,、咽喉疼痛。
2004年1月1日至2010年4月30日,，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)維C銀翹片的病例報(bào)告數(shù)共計(jì)1885例,，不良反應(yīng)/事件主要累及中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng),、皮膚及附屬器等,。其中維C銀翹片嚴(yán)重病例報(bào)告共計(jì)48例，約占所有報(bào)告的2.55％,，無(wú)死亡報(bào)告,。
一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
維C銀翹片嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：皮膚及附屬器損害占75﹪,，表現(xiàn)為全身發(fā)疹型皮疹伴瘙癢,、嚴(yán)重蕁麻疹、重癥多形紅斑型藥疹,、大皰性表皮松解癥,；消化系統(tǒng)損害占12.50﹪，表現(xiàn)為肝功能異常,；全身性損害占10.1﹪,，表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng),、昏厥,；泌尿系統(tǒng)損害占4.17﹪，表現(xiàn)為間質(zhì)性腎炎,；血液系統(tǒng)損害占4.16﹪,，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,、溶血性貧血。
典型病例1：患者,，男性,，42歲，因“咽痛1天”自購(gòu)維C銀翹片,，口服2小時(shí)后出現(xiàn)“皮膚瘙癢,，呼吸困難，胸悶”,，立即就診,。查體：血壓90/40 mmHg，脈搏104次/分,，不齊,，二聯(lián)律，全身皮膚紅斑疹,，壓之退色,，兩肺呼吸音清，心律不齊,，未聞及雜音,。立即給予地塞米松注射劑10毫克靜脈推注，異丙嗪注射劑25毫克肌注,，5%葡萄糖250毫升+10%葡萄糖酸鈣注射劑20毫升靜脈滴注,，1小時(shí)后，癥狀減輕,，測(cè)血壓110/60 mmHg.
典型病例2：患者,，女性，33歲,，因“發(fā)熱,，咽喉痛”到藥店購(gòu)買(mǎi)維C銀翹片,，口服3次/日,，每次3片，服藥3天后,，體溫未降反而上升至39度以上,，伴厭食、上腹部不適,。前往醫(yī)院就診,，實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告顯示：谷丙轉(zhuǎn)氨酶364U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶265U/L,，r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶189U/L,，堿性磷酸酶259U/L，總膽汁酸58.8μmol/L，乳酸脫氫酶407U/L,，甲肝抗體,、丙肝抗體、戊肝抗體均陰性,?；颊?月前體檢肝功能正常，乙肝表面抗體陽(yáng)性,。停用所有藥品,，給予垂盆草顆粒、肌苷口服液,、維生素C治療,，三個(gè)月后復(fù)查肝功能正常。
二,、超說(shuō)明書(shū)用藥分析
國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中維C銀翹片不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析顯示,，該產(chǎn)品存在超說(shuō)明書(shū)使用現(xiàn)象，主要表現(xiàn)如下：
1.未按照說(shuō)明書(shū)推薦的用法用量使用維C銀翹片說(shuō)明書(shū)提示：用于成人時(shí),，每次2片,，每日3次；國(guó)家中心接收的病例中約14％的患者使用維C銀翹片每次3－4片,，每日3次,。
典型病例3：患者，男性,，38歲,，因“感冒”到當(dāng)?shù)卦\所就診，予維C銀翹片口服3次/日,，每次4片,。3天后，患者全身泛發(fā)紅斑,，自覺(jué)輕微瘙癢,。前往醫(yī)院就診，查體：T 36.8℃,，P 88次/分,，BP 152/82mmHg，神智清楚,；四肢軀干泛發(fā)紅斑,，部分融合，壓之褪色,，米粒至蠶豆大小,，皮溫不高,。診斷：發(fā)疹型藥疹。給予甲基強(qiáng)的龍松20mg靜脈滴注,，開(kāi)瑞坦10mg口服等治療,，患者好轉(zhuǎn)出院。
2.同時(shí)合并使用與本品成份相似的其他藥品維C銀翹片說(shuō)明書(shū)提示：本品不能同時(shí)服用與本品成份相似的其他抗感冒藥,。國(guó)家中心收到的維C銀翹片嚴(yán)重病例報(bào)告中有部分病例同時(shí)合并使用其他成分相似的抗感冒藥,。
典型病例4：患者，男性,，8歲,，因“發(fā)熱，咽痛”口服維C銀翹片和百服寧（通用名為對(duì)乙酰氨基酚）3天后,，雙唇出現(xiàn)糜爛,，伴疼痛，軀干,，四肢出現(xiàn)散在紅斑伴瘙癢,，體溫開(kāi)始升高至39℃，前往醫(yī)院就診,。查體：面部,、四肢、軀干散在0.3-1.0cm大小的水腫性暗紅色斑,，圓形或橢圓形,。予以甲基強(qiáng)的松龍、琥珀酸氫化可的松,、強(qiáng)的松治療,，10天后痊愈。
3.對(duì)本品所含成分過(guò)敏者用藥,。
維C銀翹片說(shuō)明書(shū)中提示：對(duì)本品過(guò)敏者禁用,，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示,，個(gè)別對(duì)本品所含某些成分過(guò)敏的患者,，使用后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
典型病例5：患者,，男性,，28歲,，因“上感”自服維C銀翹片及板藍(lán)根沖劑,，用藥后第二天發(fā)現(xiàn)雙手臂、雙側(cè)下肢,、胸背部及陰囊部出現(xiàn)數(shù)個(gè)圓形紫紅色斑片,，直徑3-6cm,，無(wú)癢痛感，未就診,。第三天部分紫紅色斑片中心出現(xiàn)水皰,，水皰直徑最大約2cm，皰壁薄,、易破,，陰囊部出現(xiàn)糜爛，遂就診于急診科,，診斷為“多形紅斑型藥疹”,，患者有青霉素、對(duì)乙酰氨基酚過(guò)敏史,，為進(jìn)一步診治收入院治療,。入院后給予甲基強(qiáng)地松龍40mg靜脈滴注，氯雷他定10mg1天1次,，黃連素液,、硼酸液外用濕敷等治療，10天后病情明顯好轉(zhuǎn),，水皰結(jié)痂,，糜爛面滲液減少，好轉(zhuǎn)出院,。
三,、影響維C銀翹片安全性因素分析
維C銀翹片是由13味藥制成的中西藥復(fù)方制劑，其所含成分對(duì)乙酰氨基酚（又稱“撲熱息痛”）的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹,、蕁麻疹,、藥熱、肝腎功能損害以及嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)等,；其所含成分馬來(lái)酸氯苯那敏（又稱“撲爾敏”）的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)困倦,、虛弱感、為嗜睡,、口干,、咽喉痛、心悸等,。目前,，國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)維C銀翹片病例分析提示，該產(chǎn)品的安全性問(wèn)題與其所含的相關(guān)成分有一定關(guān)聯(lián)性,。
四,、相關(guān)建議
1.建議醫(yī)生處方或藥店售藥時(shí)，提示維C銀翹片為中西藥復(fù)方制劑,，本品含馬來(lái)酸氯苯那敏,、對(duì)乙酰氨基酚,、維生素C.對(duì)本品所含成份過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用,。服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料,；不得同時(shí)服用與本品成份相似的其他抗感冒藥；肝,、腎功能受損者慎用,；膀胱頸梗阻、甲狀腺功能亢進(jìn),、青光眼,、高血壓和前列腺肥大者慎用；孕婦及哺乳期婦女慎用,；服藥期間不得駕駛機(jī),、車(chē)、船,，不得從事高空作業(yè),、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器。
2.建議嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)用藥,，避免超劑量,、長(zhǎng)期連續(xù)用藥，用藥后應(yīng)密切觀察,，出現(xiàn)皮膚瘙癢,、皮疹、呼吸困難等早期過(guò)敏癥狀應(yīng)立即停藥并及時(shí)處理或立即就診,；出現(xiàn)食欲不振,、尿黃、皮膚黃染等癥狀應(yīng)立即停藥,，及時(shí)就診,，并監(jiān)測(cè)肝功能。
3.建議生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)完善產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和包裝,、標(biāo)簽,，增加相關(guān)安全性信息，并加強(qiáng)上市后安全性研究,，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生,。
