關(guān)鍵詞： RNAi
美國緬因州舉行的一次研討會－－“理解RNAi的本質(zhì)”上,，專家警告說DNA的“表親”RNA為從癌癥到艾滋病等多種疾病提供新療法的潛力可能被夸大了,。
“就治療價值而言，這個領(lǐng)域的前景被高估了,。”加州Scripps 研究所的Gerry Joyce 說,。RNA用于臨床之前，尚有許多基本問題需要解答,，他警告說。
同DNA一樣,，RNA也是由4種堿基組成的,，但只有其中3個與DNA中的相同。在DNA種,，堿基序列組成基因,；RNA通常起著幫助基因轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的作用。
RNA帶給醫(yī)療界的激動始于20年前,，當(dāng)時研究人員發(fā)現(xiàn)單鏈RNA能夠附著到關(guān)鍵基因上,，阻斷其活性。在實(shí)驗室研究中,，這些所謂的“反義”RNA能夠關(guān)閉致病基因,。
隨后的1988年，RNA干擾,，即RNAi 技術(shù)問世了,。雙鏈短RNA被發(fā)現(xiàn)關(guān)閉基因的速度比單鏈RNA快10倍,。
接下來的10年里，RNAi 作為幫助研究人員破譯基因功能的基本實(shí)驗室工具被廣泛采用,。例如,，通過RNAi 技術(shù)識別出與人體脂肪儲存有關(guān)的基因以及1500多個線蟲基因的功能。
這些進(jìn)展沒有被忽視,。2002年,，《科學(xué)》雜志將RNAi 技術(shù)評為年度最重大科學(xué)突破?？茖W(xué)家聲稱,，這些進(jìn)展使他們重新思考對細(xì)胞的理解，這些新理解應(yīng)該可以發(fā)現(xiàn)治療遺傳病的新策略,。
通過RNAi技術(shù)已經(jīng)使小鼠腫瘤收縮,，人細(xì)胞培養(yǎng)物中的HIV復(fù)制中止。但科學(xué)家仍在為將這種方法從實(shí)驗室轉(zhuǎn)移到臨床而奮戰(zhàn),，與會代表在會上發(fā)言說,。
一個問題就是RNA如此脆弱，其脆弱程度是DNA的1百萬倍,。在溶液中,，RNA幾分鐘內(nèi)就降解，因此研究人員需要找到使RNA分子在人體中穩(wěn)定的時間足夠長以發(fā)揮效用的方法,。
另一挑戰(zhàn)則是探索4種堿基治療特定疾病的最佳組合,。“我們需要確保RNA不會偏離目標(biāo)，損傷健康細(xì)胞,，加州Ibis藥物開發(fā)公司的Richard Griffey說,。
還有更大的挑戰(zhàn)就是要確保RNA到達(dá)機(jī)體正確部位的正確細(xì)胞的正確部位。“如果我們實(shí)現(xiàn)對RNA寄予的厚望,，RNA分子的運(yùn)輸是一個關(guān)鍵問題,。”Joyce說。
參考文獻(xiàn)：
Green, P.J., Pines, O. & Inouye, M. The role of antisense RNA in gene regulation (review paper). Annual Review of Biochemistry, 55, 569 - 597, (1986). Lee, N. S. et al. Expression of small interfering RNAs targeted against HIV-1 rev transcripts in human cells. Nature Biotechnology, 20, 500 - 505, (2002).
