關(guān)鍵詞： RNAi
美國(guó)緬因州舉行的一次研討會(huì)－－“理解RNAi的本質(zhì)”上,，專家警告說(shuō)DNA的“表親”RNA為從癌癥到艾滋病等多種疾病提供新療法的潛力可能被夸大了。
“就治療價(jià)值而言,，這個(gè)領(lǐng)域的前景被高估了,。”加州Scripps 研究所的Gerry Joyce 說(shuō),。RNA用于臨床之前,，尚有許多基本問(wèn)題需要解答，他警告說(shuō),。
同DNA一樣,，RNA也是由4種堿基組成的，但只有其中3個(gè)與DNA中的相同,。在DNA種,，堿基序列組成基因；RNA通常起著幫助基因轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的作用,。
RNA帶給醫(yī)療界的激動(dòng)始于20年前,，當(dāng)時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn)單鏈RNA能夠附著到關(guān)鍵基因上，阻斷其活性,。在實(shí)驗(yàn)室研究中,，這些所謂的“反義”RNA能夠關(guān)閉致病基因。
隨后的1988年,，RNA干擾,，即RNAi 技術(shù)問(wèn)世了。雙鏈短RNA被發(fā)現(xiàn)關(guān)閉基因的速度比單鏈RNA快10倍,。
接下來(lái)的10年里,，RNAi 作為幫助研究人員破譯基因功能的基本實(shí)驗(yàn)室工具被廣泛采用。例如,，通過(guò)RNAi 技術(shù)識(shí)別出與人體脂肪儲(chǔ)存有關(guān)的基因以及1500多個(gè)線蟲(chóng)基因的功能,。
這些進(jìn)展沒(méi)有被忽視。2002年,，《科學(xué)》雜志將RNAi 技術(shù)評(píng)為年度最重大科學(xué)突破,。科學(xué)家聲稱,，這些進(jìn)展使他們重新思考對(duì)細(xì)胞的理解,，這些新理解應(yīng)該可以發(fā)現(xiàn)治療遺傳病的新策略。
通過(guò)RNAi技術(shù)已經(jīng)使小鼠腫瘤收縮,，人細(xì)胞培養(yǎng)物中的HIV復(fù)制中止,。但科學(xué)家仍在為將這種方法從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移到臨床而奮戰(zhàn)，與會(huì)代表在會(huì)上發(fā)言說(shuō),。
一個(gè)問(wèn)題就是RNA如此脆弱,，其脆弱程度是DNA的1百萬(wàn)倍。在溶液中,，RNA幾分鐘內(nèi)就降解,，因此研究人員需要找到使RNA分子在人體中穩(wěn)定的時(shí)間足夠長(zhǎng)以發(fā)揮效用的方法。
另一挑戰(zhàn)則是探索4種堿基治療特定疾病的最佳組合,。“我們需要確保RNA不會(huì)偏離目標(biāo),，損傷健康細(xì)胞,，加州Ibis藥物開(kāi)發(fā)公司的Richard Griffey說(shuō)。
還有更大的挑戰(zhàn)就是要確保RNA到達(dá)機(jī)體正確部位的正確細(xì)胞的正確部位,。“如果我們實(shí)現(xiàn)對(duì)RNA寄予的厚望,，RNA分子的運(yùn)輸是一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。”Joyce說(shuō),。
參考文獻(xiàn)：
Green, P.J., Pines, O. & Inouye, M. The role of antisense RNA in gene regulation (review paper). Annual Review of Biochemistry, 55, 569 - 597, (1986). Lee, N. S. et al. Expression of small interfering RNAs targeted against HIV-1 rev transcripts in human cells. Nature Biotechnology, 20, 500 - 505, (2002).
