市場對中藥材的需求量與日俱增,但是許多野生中藥材受生長周期所限,,供不應(yīng)求,;大量的無序采挖,又會影響生態(tài)環(huán)境,。由中國工程院院士,、上海中醫(yī)藥大學(xué)教授胡之璧領(lǐng)銜完成的“黃芪活性產(chǎn)物代謝調(diào)控的基因工程關(guān)鍵技術(shù)研究”項目,首次將現(xiàn)代生物技術(shù)成功應(yīng)用于傳統(tǒng)中藥,,在改良中藥材品質(zhì),、實現(xiàn)中藥資源的可持續(xù)利用方面取得重大突破。該項目近日獲2007年度國家科技進步二等獎,。
黃芪,,是中醫(yī)臨床最常用的大宗藥材之一。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),,黃芪多糖,、黃芪甲苷等主要生物活性成分,具有抗心肌缺血,、缺氧,、病毒性心肌炎的作用,以黃芪主要成分為原料的新藥開發(fā)成為熱點,。黃芪主要生長在西北干旱地區(qū),由于市場需求量不斷增加,,其野生資源受到極大威脅,。它又是一種重要固沙植物,如無序采挖,,可能成為沙塵暴肆虐的原因之一,。其實,不僅是黃芪,,許多野生中藥資源在可持續(xù)利用方面都陷于這樣的“困境”,。人工栽培是“解困”的一條途徑,但藥用植物需3-5年生長時間,,難以滿足市場的迫切需求,;而且引種栽培代數(shù)越多,中藥材質(zhì)量退化就越厲害,。
胡之璧帶領(lǐng)的科研團隊,,探索運用基因工程技術(shù),對中藥活性成分進行代謝調(diào)控研究,。他們選用黃芪作為模式藥材,,因為大部分中藥像黃芪一樣,,以根入藥。在黃芪身上找到“突破口”,,不僅具有重要理論意義,,而且對其它根類藥材的可持續(xù)利用也具有示范作用。
技術(shù)難點之一,,是定向生產(chǎn)中藥材中的“寶貝”———目標活性產(chǎn)物,。科研人員在黃芪無數(shù)個基因中,,找到調(diào)節(jié)其活性成分的兩個基因,,克隆后構(gòu)建到載體上,然后由載體把兩個基因?qū)朦S芪培養(yǎng)物上,,生成黃芪毛狀根,。他們應(yīng)用基因工程手段,創(chuàng)建了黃芪代謝相關(guān)內(nèi)源基因的擴增技術(shù),,調(diào)控黃芪活性成分生物合成,,大幅度提高了黃芪中有效成分。由此,,胡之璧帶領(lǐng)的科研團隊開創(chuàng)了中藥基因工程這一研究新領(lǐng)域,。
黃芪毛狀根培養(yǎng),如何從實驗室“搖瓶”過渡到產(chǎn)業(yè)化的生物反應(yīng)器培養(yǎng),?毛狀根培養(yǎng)生物反應(yīng)器是當今國內(nèi)外研究的熱點之一,。胡之璧帶領(lǐng)科研人員另辟蹊徑,將透明顫菌血紅蛋白基因引入黃芪毛狀根,,使這種生物在低氧條件下也能“茁壯”生長,,不影響其活性成分的代謝水平。該技術(shù)屬國際首創(chuàng),,創(chuàng)建了黃芪毛狀根30升大規(guī)模培養(yǎng)體系,,為其工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)提供了技術(shù)指導(dǎo)和示范。
專家點評
中國科學(xué)院院士陳凱先:該科研項目建立的藥材基因克隆,、載體構(gòu)建,、表達、毛狀根規(guī)模培養(yǎng)等技術(shù)方法具有普適性,,為中藥資源的可持續(xù)利用提供了創(chuàng)新思路和方法,,也為提高我國中藥現(xiàn)代化研究水平作出了顯著貢獻。