“從2006年6月上市至今年2月,，我們在全球范圍內(nèi)已經(jīng)累計售出超過2000萬劑的HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗。”美國默沙東公司疫苗部亞太醫(yī)學(xué)事務(wù)處處長楊冠洋興奮地對記者說,。
楊冠洋所說的HPV疫苗全稱是重組人乳頭瘤病毒疫苗,，可以預(yù)防由HPV感染引起的宮頸癌、陰道癌,、生殖器疣等以及其癌前病變,。
市場廣闊
目前，世界上有HPV疫苗上市的生產(chǎn)廠只有兩家,，分別是葛蘭素史克(GSK)與默沙東（Merck）,。2006年6月，默沙東率先通過審批,，在美國,、澳大利亞等國家上市了世界首只預(yù)防HPV感染的疫苗。據(jù)了解,，HPV疫苗的技術(shù)是使用釀酒酵母表達(dá)及傳統(tǒng)的鋁鹽佐劑系統(tǒng)吸附,，為四價疫苗，是默沙東在1991年從澳大利亞CSL公司獲得專利授權(quán),，中文商品名為“佳達(dá)修”（Gardasil）（預(yù)防16,、18、6、11型病毒）,。截至2008年3月,，該產(chǎn)品已經(jīng)在世界101個國家和地區(qū)上市銷售。
另一家企業(yè)GSK于2007年5月獲得澳大利亞等國家的許可,，產(chǎn)品迄今已在全球62個國家和地區(qū)銷售,，但還未在美國上市。GSK的HPV疫苗技術(shù)來源于MedImmune公司,，為2價疫苗,，使用昆蟲細(xì)胞表達(dá)和專利佐劑系統(tǒng)ASO4，商品名為“Cervarix”（預(yù)防16,、18型病毒）,。GSK中國疫苗產(chǎn)品組經(jīng)理徐瑛說：“雖然沒有具體的銷售統(tǒng)計數(shù)據(jù)，但是HPV疫苗在全球的銷售情況非常好,。”這是記者從日前召開的第六屆全國子宮頸癌協(xié)作組會議暨HPV疫苗與子宮頸癌防治研討會議上了解到的。
人乳頭瘤病毒是威脅現(xiàn)代人生命安全的主要病毒之一,。HPV有100多種分型,，可引起多種病變，其中主要引發(fā)疾病的有13種高危型及5種低危型,。性活躍期婦女其終生可能感染HPV的幾率為50%,，且轉(zhuǎn)變成持續(xù)性感染的風(fēng)險隨著年齡的增長而升高，雖然部分HPV可被自體清除,，但仍有很大一部份會引發(fā)宮頸癌等病變,。
據(jù)統(tǒng)計，全球每年有50萬宮頸癌新發(fā)病例,，發(fā)病率居女性惡性腫瘤第2位,，僅次于首位的乳腺癌。從這一角度來說,，針對于HPV病毒進行的研究具有廣闊的市場前景,。默沙東和GSK的銷售額也證實了這一點，上市20多個月就已經(jīng)接近“重磅炸彈”級別,。另外,，HPV疫苗在多個國家官方疾病控制中心得到接種推薦，及部分國家強制普及接種,，也是其市場擴張的絕佳因素,。
研發(fā)方向在于治療
據(jù)一項由中國癌癥基金會領(lǐng)導(dǎo)，覆蓋中國7個地區(qū)的19家醫(yī)院1244名子宮頸癌和高度病變病例的多中心研究調(diào)查結(jié)果顯示：我國婦女83%的子宮頸浸潤癌主要由HPV16,、18型引起,；84%的子宮頸鱗癌由HPV16、18型引起，且未發(fā)現(xiàn)子宮頸癌的優(yōu)勢HPV型別有地區(qū)差異,。國外的研究數(shù)據(jù)也顯示,，歐洲71.5%的宮頸癌和癌前病變由16、18型引起,，也就是說,，針對16、18型的預(yù)防疫苗可以預(yù)防至少70%的子宮頸癌,。目前世界上及國內(nèi)HPV疫苗研究基本針對的是這兩種型別,。
但美國國家疫苗信息中心（NVIC）公布的藥物安全警戒信息顯示，截至2007年5月31日,，聯(lián)邦疫苗不良事件報告中心（VAERS）已經(jīng)收到了2227例與HPV疫苗相關(guān)的不良事件報告,。廠家回答：上述不良反應(yīng)數(shù)量仍在允許范圍之內(nèi)。不過,，由于上市時間比較短,，HPV存在臨床資料不足的問題，全面性資料與安全性資料欠缺,，臨床監(jiān)測僅有5年的資料而沒有更長期的數(shù)據(jù),。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所流行病學(xué)研究室主任喬友林介紹，由于HPV的感染率不同,，疾病進程較慢,，要觀察其臨床預(yù)防效果需要較多的病例和較長的觀察時間，因此,，關(guān)于病因?qū)W,、篩查方法學(xué)、其保護效果和血清學(xué)之間的關(guān)系,，不良反應(yīng)發(fā)生率及如何降低不良反應(yīng)等也是今后的監(jiān)測重點,。
據(jù)楊冠洋透露，默沙東正在進行的HPV疫苗的研究方向是具有治療效果的疫苗,。這也代表了企業(yè)和所有HPV研究者下一步的研發(fā)方向,。
國內(nèi)研發(fā)起步
據(jù)悉，亞洲地區(qū)每年新發(fā)宮頸癌約23.5萬例,，占到全球一半的份額,。在亞洲地區(qū)進行HPV病毒研究具有重大的意義。
目前,，兩家公司的HPV疫苗只在中國香港和臺灣等地區(qū)上市,，內(nèi)陸地區(qū)并未上市。據(jù)兩公司人士說,，目前,，兩公司的申報工作進展均為Ⅰ期臨床階段，上市時間仍很難確定。
除流感疫苗外,，幾種重要疫苗在我國的研發(fā)進度均落后世界幾年,。在HPV研究方面也是如此。
喬友林透露：國內(nèi)有多家機構(gòu)在進行此方面的疫苗研究,，國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心（廈門大學(xué)）及陜西九州等的研究都是進展比較快的,。
記者從廈門大學(xué)杜海蓮老師處了解到：目前，廈門大學(xué)已成功地利用大腸桿菌表達(dá)出HPV16,、18,、6、11共4種型別的類病毒顆粒,；并已經(jīng)建立大規(guī)模發(fā)酵工藝和中試純化工藝,，已向國家遞交新藥報批申請。
據(jù)悉,，陜西九州生物技術(shù)研究中心的HPV疫苗研究也已經(jīng)取得重大突破,。雖然如此，這些國產(chǎn)疫苗要達(dá)到上市階段仍需時日,。
