過(guò)去幾個(gè)季度里,，各國(guó)藥廠和生物技術(shù)公司裁減人員和研發(fā)資金,，大量CRO業(yè)務(wù)合同被大肆砍價(jià)、推遲和取消,，不過(guò)這些變化也可能給外包業(yè)務(wù)帶來(lái)新的機(jī)遇,。據(jù)英國(guó)一家名為“商業(yè)觀察”的市場(chǎng)調(diào)研公司調(diào)查顯示，全球CRO市場(chǎng)有望在今后3年增長(zhǎng)14%,，到2013年,，委托合同研究將達(dá)到350億美元左右。
2008年CRO公司繼續(xù)在亞太地區(qū)擴(kuò)張,，它們通過(guò)自己的中央實(shí)驗(yàn)室不斷增加生物分析服務(wù),。與此同時(shí)，CRO和藥廠（顧客）還達(dá)成了幾項(xiàng)更大合作范圍和金額的戰(zhàn)略合作計(jì)劃,，讓大藥廠嘗到不少甜頭,，愿意與CRO尋求更為深入的合作伙伴關(guān)系。
在過(guò)去幾年里,，大型制藥公司一直對(duì)新藥開發(fā)采取收購(gòu)戰(zhàn)術(shù),，但由于藥品銷售收入和研發(fā)新產(chǎn)品上市縮水，為了改變暫時(shí)的困境,，企業(yè)開始熱衷于強(qiáng)強(qiáng)合并或收購(gòu)中型生物技術(shù)企業(yè),，業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為這將促使全球性研發(fā)外包業(yè)務(wù)出現(xiàn)新的增長(zhǎng)。
另一方面，美國(guó)國(guó)會(huì)正在討論通過(guò)有關(guān)生物仿制藥的法案,，一旦打通了生物仿制藥的審批通道,，生物仿制藥將成為歐美主流市場(chǎng)CRO業(yè)務(wù)的潛在商機(jī)。
業(yè)務(wù)跟著市場(chǎng)變
盡管CRO的外包業(yè)務(wù)或許并未出現(xiàn)萎縮,，但藥企的重組和成本控制戰(zhàn)略使CRO的臨床前研究領(lǐng)域遭受沖擊,，不少CRO公司去年第4季度臨床前期研發(fā)服務(wù)的收入明顯縮水，并延續(xù)到了下一季度,。Covance公司的早期研究收入在去年第4季度和今年第1季度分別增長(zhǎng)13%和下降5%,，包括中心實(shí)驗(yàn)室服務(wù)在內(nèi)的后期研發(fā)收入分別增長(zhǎng)11%和19%。同樣,，在去年第4季度和今年第1季度,，PPD公司藥物發(fā)現(xiàn)外包服務(wù)收入分別下降20%和64%，藥物開發(fā)部門收入分別上升1%和下降7%,；由于市場(chǎng)需求放緩,，CharlesRiverLaboratories（CRL）公司的臨床前服務(wù)收入分別下降8%和17%。
受經(jīng)濟(jì)危機(jī)影響,，從事臨床前研究服務(wù)的CRO公司既要在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)下控制成本,，又要通過(guò)拓展其他服務(wù)挽回?fù)p失；從事臨床研究服務(wù)的CRO公司則用后期研究服務(wù)收入來(lái)填補(bǔ)前期研究服務(wù)收入缺口,。CRO公司BridgeLaboratories負(fù)責(zé)人TomOakley注意到,，在經(jīng)濟(jì)和資本市場(chǎng)低迷的大環(huán)境下，不少小型生物技術(shù)公司為了爭(zhēng)取大公司的合作機(jī)會(huì),、融到新的資金,，放棄投資者不太關(guān)注的臨床前項(xiàng)目，把所有賭注押在后期項(xiàng)目,，此舉猶如殺雞取卵,。他認(rèn)為，未來(lái)6~12個(gè)月市場(chǎng)將回暖,，藥物研發(fā)早期項(xiàng)目服務(wù)會(huì)再度變熱,，今年的臨床前研究外包需求或有增長(zhǎng)。
誠(chéng)如另一CRO公司MDS PharmaServices總裁DavidSpaight所述,，企業(yè)內(nèi)部研發(fā)投入減少,，外包投入就會(huì)增加，“委托人想通過(guò)戰(zhàn)略性的外包投入讓縮減的經(jīng)費(fèi)發(fā)揮最大的作用,，專門的資金管理會(huì)越來(lái)越普遍,，如制藥公司會(huì)發(fā)現(xiàn)維持自己的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)室很不劃算。”根據(jù)FierceBiotech報(bào)道,，一些從事臨床前服務(wù)的CRO公司稱前來(lái)咨詢和預(yù)定的服務(wù)項(xiàng)目數(shù)量趨于穩(wěn)定,，但仍希望臨床前服務(wù)市場(chǎng)能夠繼續(xù)保持增長(zhǎng)勢(shì)頭，至少能維持到今年下半年。
值得注意的是,，CRL公司此前一直通過(guò)收購(gòu)和戰(zhàn)略聯(lián)盟增加公司的服務(wù)產(chǎn)品組合,，如收購(gòu)的NewLabBioquality可以提供前期和后期藥物研發(fā)服務(wù)，MIR公司具有活體成像能力,，能夠提供藥物開發(fā)服務(wù),，其抗癌藥研發(fā)能力也很強(qiáng)。但這樣還不夠,，據(jù)該公司高級(jí)副總裁ChrisPerkin透露,，為了提供客戶需要的服務(wù)，公司在過(guò)去6個(gè)月里已就外包以及不同的外包模型和結(jié)構(gòu)與顧客進(jìn)行深入探討,。
收購(gòu)合作增實(shí)力
由于小分子藥物研發(fā)失敗率較高,，制藥公司迅速將研發(fā)重心轉(zhuǎn)移到大分子研究項(xiàng)目上,。隨著生物學(xué)研究受到的關(guān)注日益增多,，以及生物學(xué)在研項(xiàng)目數(shù)量的逐漸增加，為了滿足委托方需求,，CRO公司開展了生物分析服務(wù),，比如針對(duì)重組人蛋白所致的免疫反應(yīng)進(jìn)行生物分析，這就要求CRO公司必須站在研究前沿,。
制藥公司外包分析測(cè)試項(xiàng)目的趨勢(shì)在很大程度上鼓舞了CRO公司之間的合作和組合擴(kuò)張,。今年上半年，PPD公司實(shí)施了3項(xiàng)戰(zhàn)略性擴(kuò)張項(xiàng)目：1.在愛(ài)爾蘭中部城市Athlone建立cGMP分析實(shí)驗(yàn)室,，投資約1800萬(wàn)美元,，創(chuàng)造約250個(gè)工作崗位；2.在新加坡建立中心實(shí)驗(yàn)室,；3.今年1月,，收購(gòu)德國(guó)默克在新澤西Wayne占地約13萬(wàn)平方英尺的疫苗檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室及相關(guān)設(shè)備，雇用了80名德國(guó)默克員工運(yùn)行其疫苗檢測(cè)機(jī)構(gòu),。根據(jù)雙方合作協(xié)議,，PPD將為德國(guó)默克提供5年的分析和免疫原性測(cè)試服務(wù)助其完成疫苗項(xiàng)目，以及5年的中心實(shí)驗(yàn)室和樣品保存服務(wù)以協(xié)助其臨床研究工作,。
與此類似的是,，Covance公司也在增加基礎(chǔ)建設(shè)投資。去年12月,，該公司和禮來(lái)簽署合作協(xié)議,，以5000萬(wàn)美元和雇用260名禮來(lái)員工為條件收購(gòu)禮來(lái)位于美國(guó)Greenfield的450畝早期藥物研發(fā)中心，今后10年內(nèi)將為禮來(lái)提供價(jià)值16億美元的藥物研發(fā)服務(wù),，包括非GLP毒理學(xué)研究,、體內(nèi)藥理學(xué)研究、質(zhì)控中心實(shí)驗(yàn)室、影像等服務(wù),。合同還規(guī)定了臨床藥理學(xué),、中心實(shí)驗(yàn)室、GLP毒理學(xué)研究以及臨床II-IV期服務(wù)的質(zhì)量級(jí)別,。據(jù)悉,，禮來(lái)在Greenfield的機(jī)構(gòu)原來(lái)主要提供優(yōu)質(zhì)的藥物研發(fā)和多個(gè)治療領(lǐng)域的藥物分子構(gòu)效優(yōu)化服務(wù)，收購(gòu)后,，該機(jī)構(gòu)新增了3個(gè)主要服務(wù),，即體內(nèi)藥理學(xué)、分子和解剖成像,。
亞太擴(kuò)張進(jìn)行時(shí)
全球經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)速度放緩,、亞太地區(qū)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)最快的現(xiàn)實(shí)，迫使全球性制藥公司選擇優(yōu)先開發(fā)亞太地區(qū)市場(chǎng),。目前,，CRO公司及其委托人已在亞太地區(qū)展開競(jìng)爭(zhēng)，CRO公司將繼續(xù)維持甚至增加對(duì)亞太地區(qū)的重要投資,。
BridgeLabs的Oakley觀察到,，美國(guó)對(duì)中國(guó)高質(zhì)量研究的成本效益十分感興趣，此前只有美國(guó)中小型制藥企業(yè)和生物公司對(duì)此感興趣,，它們受經(jīng)濟(jì)現(xiàn)狀影響而不得不選擇中國(guó),。如今，較大的制藥企業(yè)也開始關(guān)注中美研發(fā)成本差距,，正在調(diào)查中國(guó)CRO的能力,。同時(shí)，越來(lái)越多的亞洲CRO公司也希望增加全球化運(yùn)作,。
CRO公司Kendle全球臨床部門亞太地區(qū)副總裁RossHorsburgh博士認(rèn)為：“與全球性經(jīng)濟(jì)萎縮相反,，亞太地區(qū)的服務(wù)需求一直在增長(zhǎng)。事實(shí)上,，經(jīng)濟(jì)萎縮的原因很可能就是,，CRO的客戶們?yōu)榱藟嚎s研發(fā)投入，同時(shí)考慮成本效益和病人招募因素,，將業(yè)務(wù)重心轉(zhuǎn)移到了亞太地區(qū),。由于能夠提供生物統(tǒng)計(jì)學(xué)和藥物安全服務(wù)，印度的CRO市場(chǎng)極其火熱,。”除了經(jīng)濟(jì)因素,，亞太地區(qū)還聚集著世界半數(shù)人口，其病人疾病模式和全球其他地方基本相同,。這一地區(qū)成功的產(chǎn)業(yè)和較為成熟的CRO產(chǎn)業(yè)不僅讓中小型制藥公司充滿信心,，還消除了各大型制藥公司全球擴(kuò)張計(jì)劃的區(qū)域性顧慮,，全球多項(xiàng)癌癥研究工作轉(zhuǎn)移到這一地區(qū)就是例證，據(jù)悉,，最近獲批的靶向治療研究病例大部分來(lái)自亞洲,。
ChrisPerkin則透露，很多小型制藥公司已經(jīng)將亞太地區(qū)作為研究工作平臺(tái),，如中國(guó),、新加坡和韓國(guó)，目前很多中小型制藥公司對(duì)這一地區(qū)的CRO感興趣,，其中不少小型制藥公司對(duì)CRL公司在上海的新機(jī)構(gòu)表現(xiàn)出興趣,。
淘金生物仿制藥
“biosimilars”最初是歐洲醫(yī)療機(jī)構(gòu)的官方語(yǔ)言，在美國(guó)一般指生物仿制藥（蛋白）產(chǎn)品,。許多生物制劑是有抗體活性的化合物,，會(huì)引起機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)。想要保證生物仿制藥的生物等效性需要嚴(yán)格檢測(cè),，確定目標(biāo)量化的免疫細(xì)胞,、估計(jì)免疫系統(tǒng)功能，才能保證病人的用藥安全,。
誠(chéng)如CRO公司Midwest BioResearch蛋白生物分析部門副總裁MarieRock博士所述,，檢測(cè)生物制劑的血液循環(huán)水平比小分子藥物復(fù)雜得多，生物等效性驗(yàn)證需要更高水平的分析方法和技巧,，這是CRO的長(zhǎng)處。CRO擅長(zhǎng)在各種不同的分析平臺(tái)進(jìn)行樣品分析,，并擁有優(yōu)良的設(shè)備和技術(shù)能力較強(qiáng)的分析人員,。隨著顧客對(duì)蛋白類產(chǎn)品服務(wù)需求的增加，CRO公司的業(yè)務(wù)機(jī)會(huì)也在增多,。
到目前為止,，歐洲已經(jīng)批準(zhǔn)了10例生物仿制藥，今年3月17日,，美國(guó)眾議會(huì)已經(jīng)收到仿制藥法的提交申請(qǐng)書,，相信會(huì)在幾年內(nèi)通過(guò)。業(yè)內(nèi)相信,，只要建立好必需的研究設(shè)備并通過(guò)FDA批準(zhǔn),，生物仿制藥將成為藥廠重要的財(cái)政收入來(lái)源。
而在Spaight看來(lái),，大型制藥公司是否進(jìn)入生物仿制藥領(lǐng)域取決于兩個(gè)因素,，一是產(chǎn)品排他性，比如專利的行政保護(hù)期是5~7年還是12年,，二是后期臨床試驗(yàn)?zāi)芊瘾@得批準(zhǔn),，這對(duì)那些缺乏資本支持開展大型全球多中心試驗(yàn)的公司是致命因素,。為了抓住這些潛在機(jī)會(huì)，MDS已經(jīng)建立了藥物研發(fā)討論小組,，為顧客們開發(fā)包括生物仿制藥在內(nèi)的生物制劑提供科學(xué)和準(zhǔn)則方面的指導(dǎo),。
研發(fā)需要占用大筆資金和藥物開發(fā)環(huán)節(jié)的不確定性一直在困擾著整個(gè)CRO行業(yè)，但無(wú)論如何,，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,，這并不會(huì)對(duì)CRO產(chǎn)生負(fù)面影響。與整個(gè)行業(yè)的起伏相反,，CRO公司一直在尋找機(jī)會(huì)增加服務(wù)量,，建立合作關(guān)系。優(yōu)秀的CRO公司需要在不停變化的市場(chǎng)中提高自己的地位,，改善自己的發(fā)展空間,。對(duì)于CRO公司而言，在適應(yīng)市場(chǎng)變化及客戶需求與自身發(fā)展壯大的問(wèn)題上,，需要有戰(zhàn)略性規(guī)劃并達(dá)到某種平衡,。（生物谷Bioon.com）
