美國斯坦福大學醫(yī)學院首次成功地在組織培養(yǎng)皿中將人體正常細胞轉(zhuǎn)變成三維癌細胞組織,。
該研究成果提供了觀察細胞如何分裂和侵入周圍組織的全新途徑,,有助于更好地認識癌癥在人體內(nèi)的行為,同時可望在無需動物實驗的情況下進行快速和廉價的抗癌藥物測試,。研究成果發(fā)表在21日出版的《自然·醫(yī)學》雜志網(wǎng)絡版上,。
斯坦福大學醫(yī)學院皮膚科主任保羅·卡瓦里博士表示,利用動物模式,,上述實驗通常需要數(shù)月的時間才能完成,,而現(xiàn)在只需數(shù)天。據(jù)悉,,研究人員的研究重點是上皮細胞,而上皮細胞癌癥大約占人類癌癥發(fā)病率的90%,。
研究人員使用的人體正常細胞取自皮膚,、宮頸、食道和咽喉,。為讓正常細胞發(fā)生癌變,,他們首先用病毒去影響可導致細胞失控生長的兩個已知基因通道,并發(fā)現(xiàn)同時更改這兩個基因通道是令正常細胞轉(zhuǎn)化的有效途徑,。
然后,,研究人員將出現(xiàn)初期癌變的上皮細胞植入裝有人體其他皮膚成分的組織培養(yǎng)皿中,。觀察結(jié)果顯示,上皮細胞首先附著在培養(yǎng)皿內(nèi)的基膜上,,并形成了看上去是正常的三維橫截面皮膚,;然而在大約6天后,細胞開始出現(xiàn)惡兆性變化,,它們穿透了基膜,,并侵入下面的基質(zhì)組織中。
卡瓦里說:“這反映的是人體腫瘤所發(fā)生的自然現(xiàn)象,。通常,,細胞從早期惡性狀態(tài)變?yōu)榍秩胄园┌Y需要數(shù)年的時間。只有在這種完好的人體組織模型環(huán)境下,,細胞變化才會發(fā)展得更快,。”此外,在對培養(yǎng)出的癌癥細胞進行分析后,,研究人員發(fā)現(xiàn)其形狀與人體內(nèi)自然生長的癌細胞相符,。
利用新開發(fā)的癌細胞組織培養(yǎng)皿,研究人員對20種實驗性抗癌藥物進行了測試,,并追蹤到3種實驗藥物能夠讓上皮細胞停止侵入基膜,,顯示出它們可成為潛在的候選藥物。雖然候選藥物能否最終開發(fā)成抗癌藥物還需要進行優(yōu)化后用于動物實驗,,但是利用癌細胞組織培養(yǎng)皿進行先期篩選的手段可以讓研究人員縮小選擇范圍,。要強調(diào)的是,上述20種抗癌藥物中大多數(shù)本身不易在動物體進行測試,,其原因在于,,以它們目前的形態(tài)還存在難以管理和毒性等問題。
三維癌細胞培養(yǎng)環(huán)境還顯示,,基質(zhì)細胞本身以某種方式促進了癌變上皮細胞的侵入,,這些細胞并不需要急劇分裂而達到侵入基膜的目的。
卡瓦里表示,,他們現(xiàn)在能夠從不同的人體組織培養(yǎng)出多種腫瘤,,獲得了可能反映人體腫瘤自然產(chǎn)生現(xiàn)象的新途徑。然而他同時指出,,新的研究模式?jīng)]有包含人體其他的生物因素,,如免疫系統(tǒng)和新陳代謝。