據(jù)美國/加拿大研究協(xié)作組SWOG S9704試驗(yàn)的發(fā)言人、伊利諾斯州羅耀拉大學(xué)醫(yī)院的Patrick J. Stiff博士在美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上報(bào)告的研究結(jié)果,，同樣是高危,、彌散性、侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者,，在化療后的首個(gè)緩解期內(nèi)接受自體干細(xì)胞移植(ASCT)者在病情進(jìn)展方面要優(yōu)于僅接受標(biāo)準(zhǔn)化療者,。
大劑量化療聯(lián)合ASCT是復(fù)發(fā)性、彌漫性,、中度及高度分化的非霍奇金淋巴瘤(NHL,，對化療敏感)的標(biāo)準(zhǔn)治療。有數(shù)項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)對大劑量化療聯(lián)合首個(gè)完全緩解期移植的多種方案進(jìn)行了檢驗(yàn),，但結(jié)果不一,。為了探索更好的治愈方法，SWOG(西南腫瘤組)聯(lián)合ECOG(東部腫瘤合作組),、CALGB(癌癥和白血病研究組B)以及NCIC CTG(加拿大國家癌癥研究所臨床試驗(yàn)組)開展了一項(xiàng)Ⅲ期前瞻性隨機(jī)試驗(yàn),，對6個(gè)周期CHOP(環(huán)磷酰胺、多柔比星,、長春新堿和強(qiáng)的松龍)序貫ASCT與8個(gè)周期CHOP治療進(jìn)行了比較,，受試者為中高度分化的、IPI(國際預(yù)后指數(shù))評分高的彌漫性,、侵襲性NHL患者,。在本試驗(yàn)所募集的397例患者中，有253例符合隨機(jī)分組的標(biāo)準(zhǔn),，其中128例接受單純化療,，125例接受化療+ASCT治療。在2003年,，鑒于其他Ⅲ期試驗(yàn)顯示在治療方案中添加單克隆抗體有明顯生存優(yōu)勢,，研究者在所有CD20+的B細(xì)胞淋巴瘤患者的治療方案中添加了利妥昔單抗。
在該研究中,，所有患者均接受了5個(gè)周期的CHOP或R-CHOP(CHOP+利妥昔單抗)治療,，對部分緩解或好轉(zhuǎn)者進(jìn)行了隨機(jī)分組，而未達(dá)到部分緩解的患者被分配接受試驗(yàn)方案以外的其他治療,。隨機(jī)分組的患者接受追加1個(gè)周期的CHOP治療序貫自體移植,，或是追加3個(gè)周期的CHOP/R-CHOP治療。
在接受6個(gè)周期的CHOP方案(加或不加利妥昔單抗)+ ASCT序貫治療的患者中,，估計(jì)2年無進(jìn)展生存率達(dá)到69%,；相比之下,，接受8個(gè)周期的CHOP(加或不加利妥昔單抗)但未進(jìn)行移植的患者中，在同樣的時(shí)間點(diǎn)僅達(dá)到56%(風(fēng)險(xiǎn)比,，1.72,；P=0.0005)。不過,，由于單純化療組中復(fù)發(fā)的患者隨后轉(zhuǎn)而接受了移植并產(chǎn)生了較好的結(jié)局,，故無進(jìn)展生存率方面的差異尚轉(zhuǎn)化為生存優(yōu)勢。接受移植的患者與僅接受化療的患者的估計(jì)2年總生存率分別為74%和71%(P=0.16),。另外,，盡管在誘導(dǎo)治療方案中加入利妥昔單抗改善了彌漫性侵襲性淋巴瘤患者的預(yù)后，但高危疾病患者的長期生存率只有大約50%,。
在隨機(jī)分組后,，單純CHOP/R-CHOP治療組有2例患者發(fā)生了毒性相關(guān)的死亡，1例死于心血管原因,，另1例死于感染,；該組有1例患者僅接受利妥昔單抗治療。在移植組中,，有9例患者未進(jìn)行ASCT,，這部分患者中有6例死于治療相關(guān)的毒性，包括肺毒性(3例),、出血(1例),、感染(1例)和移植物抗宿主病(1例)。
復(fù)發(fā)后的數(shù)據(jù)顯示,，無進(jìn)展率與總生存率之間的差異在很大程度上緣于標(biāo)準(zhǔn)治療(單純化療)組中部分患者未接受挽救性移植治療,。單純化療組中有近半數(shù)(62例)在治療后復(fù)發(fā)，其中29例患者進(jìn)行了挽救性自體移植,，11例出現(xiàn)二次復(fù)發(fā),，在復(fù)發(fā)的患者中還有7例在替代治療后出現(xiàn)二次完全緩解。比較疾病組織學(xué)(B 細(xì)胞 vs. T細(xì)胞淋巴瘤)對結(jié)局的影響后發(fā)現(xiàn),，自體移植與標(biāo)準(zhǔn)治療之間無差異,。僅從B細(xì)胞淋巴瘤的角度看，作者們也未發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗有特別作用,。
特邀評論員,、內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Julie Vose博士稱，由于在統(tǒng)計(jì)學(xué)上接受利妥昔單抗的患者例數(shù)不足以進(jìn)行IPI風(fēng)險(xiǎn)分層分析,，因此有必要對亞組患者做進(jìn)一步的分析,。其他待回答的問題包括，對于隨后轉(zhuǎn)而接受移植的患者而言，采用完全緩解這一指標(biāo)是否有必要(使用部分緩解是否就足夠了),，以及活化B細(xì)胞淋巴瘤患者與生發(fā)中心B細(xì)胞淋巴瘤患者相比,，治療收益是否會有所不同。
本試驗(yàn)由SWOG,、ECOG,、CALGB、NCIC以及美國國立癌癥研究所資助,。Stiff博士沒有相關(guān)的利益沖突披露,。部分作者收到了多家藥企提供的酬金或研究資金，或是擔(dān)任多家藥企的顧問,。(生物谷 Bioon.com)
