四年一屆的世界杯正在巴西熱火朝天地進(jìn)行,。本屆杯賽冷門迭爆,英格蘭,、西班牙兩場小組賽即出局,,伊朗險些逼平阿根廷,德國一度落后于加納,,而哥斯達(dá)黎加在死亡之組率先出線,。幾乎沒有人能在6月13日預(yù)測這個格局,這一點和新藥研發(fā)何等的相似,!今天咱們侃侃世界杯和新藥研發(fā)的類似性,。
世界杯和新藥研發(fā)都屬于高度不可預(yù)測的行業(yè)。即使是奪冠熱門球隊也有70%以上幾率拿不了冠軍,。新藥的成功率則更低,,即使最被看好的項目也就有<5%的機會能成功上市(從立項開始)。但考慮到新藥研發(fā)需要10年,,而一屆世界杯只有一個月,,如果校正時間差異二者的預(yù)測難度就更接近了。很多在賽前看著很有前景的球隊早早打道回府,,而不起眼的球隊卻輕易進(jìn)入復(fù)賽,,這一點和新藥研發(fā)十分相似。多數(shù)現(xiàn)在臨床上的熱門項目當(dāng)初并不引人注目,,而當(dāng)年被寄予厚望的項目進(jìn)入臨床反而政績平平。
世界杯和新藥研發(fā)都幾乎不允許失誤,。小組賽有一定失誤空間,,進(jìn)入復(fù)賽失利一場便于大力神杯無緣。要成為候選藥物,,活性,、選擇性、PK,、療效,、安全性、hERG,、CYP哪一關(guān)過不了也甭想進(jìn)臨床,。進(jìn)了臨床壓力更大,一期臨床失敗進(jìn)不了二期,,二期失敗進(jìn)不了三期,,越往后失敗損失越大,。當(dāng)然新藥允許在不同適應(yīng)癥多次嘗試,這一點比世界杯還寬容一些,。
世界杯和新藥研發(fā)運氣都是關(guān)鍵因素,,但低級錯誤不能算是運氣不好。梅西對波黑的那個進(jìn)球角度極刁,,緊貼門柱,。對伊朗有個類似射門,也是緊貼門柱但是在門柱外,。這兩腳射門質(zhì)量是一樣的,,但第一個進(jìn)球會成為本屆杯賽甚至世界杯史上的經(jīng)典進(jìn)球之一,但后者很快就會被忘記,,這就是運氣,。新藥研發(fā)失敗的項目和最后成功的項目可能同樣嚴(yán)謹(jǐn)、同樣有創(chuàng)造力但只有上市藥物才能造福人類,,其發(fā)明者才能被稱為新藥大師,。低水平和低級錯誤不能和運氣不好混淆。你根本攻不到禁區(qū)被迫遠(yuǎn)射,,雖然離門柱不遠(yuǎn)但沒有威脅,,多射幾次還是沒戲。該傳不傳,、該射不射,,貽誤戰(zhàn)機屬于錯誤決定,不能賴運氣,。同樣如果你候選化合物選的拖泥帶水,、優(yōu)化程序殘缺不全、關(guān)鍵的機理信息缺失,、量效曲線詭異,、治療窗口捉襟見肘,進(jìn)了臨床失敗是意料之中,,不能說是運氣差,。
世界杯和新藥研發(fā)都涉及很多利益和榮譽,所以有很多類似之處不足為怪,。新藥和世界杯不同的是對手未知,。我們對生物體系的理解好比你和火星隊分在一組,別說制定戰(zhàn)術(shù),,你連火星人長什么樣都不知道,。另外世界杯注定會有勝者而新藥可能全軍覆沒,所有參賽者都血本無歸,。獲得大力神杯當(dāng)然是極大的榮譽,,但新藥可以治病救人,,很多藥物病人用藥前和用藥后的對比可以說是奇跡(尤其是抗生素、胰島素),。所以新藥雖然沒有世界杯那樣引人注目,,但對社會應(yīng)該說是更重要的。