應(yīng)FDA要求,，4月7日,，輝瑞同意暫時停止銷售止痛藥Bextra,。 FDA沒有就“撤回Bextra的決定是否因為有關(guān)副作用的新信息。FDA對于Bextra的意見是：1,、沒有關(guān)于長期使用Bextra后心血管安全性的適當(dāng)數(shù)據(jù),。在動脈血管旁路搭橋手術(shù)后短期使用也有心血管事件的風(fēng)險。2,、嚴重皮膚反應(yīng)可能導(dǎo)致死亡,。3、和非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥比較沒有優(yōu)勢,。 輝瑞在一份聲明中作了回應(yīng)：“雖然不同意FDA提出的有關(guān)Bextra的所有危險,，但仍然尊重FDA的意見”，同意在與FDA斡旋期間停止銷售Bextra,，并且將努力與FDA協(xié)商以尋求Bextra的重新上市,。 此外，歐洲藥品管理局也要求輝瑞暫停Bextra在歐盟的銷售,，并將根據(jù)COX-2抑制劑的調(diào)查結(jié)果,，考慮是否重新批準Bextra上市。歐洲藥品管理局將在4月18～21日召開會議對相關(guān)問題進行討論,，并公布最終結(jié)果,。作為回應(yīng)，輝瑞也將Bextra暫時從歐洲市場撤回,。 在FDA網(wǎng)站上(http：//www.fda.gov/cder/drug/infopage/cox2/default.htm),，F(xiàn)DA宣布了一項新規(guī)定。FDA宣稱,，對于有潛在的心血管事件或胃腸道出血風(fēng)險的藥物,，都必須在藥盒上標明警告標簽，并附上用藥指導(dǎo)說明,。這項新規(guī)定不僅是針對COX-2抑制劑,，還包括了非選擇性非甾體抗炎藥，如布洛芬和萘普生,。涉及到的一系列藥物在FDA官方網(wǎng)站上可以找到,。 FDA藥品評價與研究中心代理主任Steven K. Galson博士說：“這是對數(shù)百萬每天依靠這些藥物的美國人的健康來說，是一種保護和進步,。” 此外,，F(xiàn)DA表示，將謹慎核查默克恢復(fù)萬絡(luò)上市的任何提議,。” 瑞士聯(lián)合銀行(UBS)證券分析員Carl Seiden說：“這是一個災(zāi)難,。我們一直認為可以繼續(xù)銷售Bextra，現(xiàn)在希望只涉及Bextra,，而不包括西樂葆,。”如果二者均被涉及，意味著輝瑞的全球收入將損失5.6億美元。 在持續(xù)低糜數(shù)日之后,，當(dāng)日紐約證券交易所的輝瑞股票下降了4美分,，股票收盤價格為26.90美元。 消費者稱,，對于Bextra的撤出,，他們表示支持，認為FDA早該采取行動了,。 然而,，為何直到2005年才提出終止銷售?華盛頓消費者聯(lián)盟資深政策分析家Jeannine Kenney認為，F(xiàn)DA不應(yīng)該只采取這些行動,，國會應(yīng)當(dāng)通過新的法律,。麻薩諸塞州民主黨員Senator Edward M. Kennedy在一份聲明中稱，應(yīng)該賦予FDA更多權(quán)利,。 也有批評直接指向FDA,，稱FDA與企業(yè)過于親密而導(dǎo)致管理不當(dāng)。2月,，F(xiàn)DA召集的醫(yī)生顧問咨詢小組已經(jīng)公布了諸如此類的副作用,，在Bextra能否繼續(xù)銷售的問題上僅以17-13票勉強通過。據(jù)悉,，該次顧問小組成員包括了數(shù)名輝瑞公司的前任顧問,。 2004年9月,，在默克自動撤出止痛藥萬絡(luò)之后,，F(xiàn)DA對包括Bextra在內(nèi)相似藥物進行了重新審核。從那時起,，曾每日治療上百萬人的COX-2抑制劑,，都面臨著從市場上撤出的危險。COX-2抑制劑不但招致FDA的嚴密核查,，而且也導(dǎo)致了相關(guān)制藥企業(yè)的財政危機,。 去年西樂葆總銷售額為33億美元，Bextra的總銷售額為13億美元,。目前,，兩種藥的銷售額只是去年秋天的一半。 鏈接一 COX-2抑制劑悲歡喜樂大事記 ●1998年12月,，美國FDA批準首個COX-2抑制劑西樂葆上市,，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與骨關(guān)節(jié)炎。西樂葆被歸類于非甾體消炎藥類別,，它由輝瑞公司生產(chǎn),。 ●1999年5月，美國FDA批準萬絡(luò)上市，用于骨關(guān)節(jié)炎,、痛經(jīng)與成人急性疼痛的治療,。萬絡(luò)是第二個上市的COX-2抑制劑產(chǎn)品，由默克公司生產(chǎn),。 ●2000年6月,，默克公司向FDA發(fā)布一項臨床研究結(jié)果，該結(jié)果表明萬絡(luò)可能引起心臟病與其他心血管疾病的風(fēng)險增加,。 ●2001年11月,，F(xiàn)DA批準輝瑞公司生產(chǎn)的又一個COX-2抑制劑新產(chǎn)品Bextra上市。 ●2002年4月,，F(xiàn)DA修改了萬絡(luò)的警告性標簽,，自此萬絡(luò)引發(fā)關(guān)于心臟病與中風(fēng)的問題進一步曝光。 ●2004年9月,，默克公司停止了萬絡(luò)的一項早期臨床研究,，因為萬絡(luò)的確增加了心臟病與中風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險。默克公司旋即在全球范圍內(nèi)停止了萬絡(luò)的銷售,。 ●2005年2月,，F(xiàn)DA顧問小組認定萬絡(luò)、西樂葆以及Bextra都能增加心臟病發(fā)病風(fēng)險,，但它們?nèi)阅芾^續(xù)在市場上銷售,。 ●2005年4月7日，輝瑞公司根據(jù)FDA的要求將Bextra從市場上撤出,，因為它不僅存在已知的心臟病及中風(fēng)問題,，而且還會引發(fā)致命性的皮膚感染。此外,，F(xiàn)DA還認為包括COX-2抑制劑在內(nèi)的所有非甾體消炎藥的藥物標簽都需要增加一個可能引發(fā)心血管疾病風(fēng)險的黑框警告性事項,。 鏈接二? 各國對COX-2抑制劑的近期反應(yīng) 對于COX-2抑制劑，各國反應(yīng)有所不同,。一些歐洲國家在2004年底和2005年年初已經(jīng)比較果斷地采取了措施,。 如土耳其藥品管理部門要求輝瑞在COX-2抑制劑西樂葆包裝上添加警告說明其對心血管可能有副作用。輝瑞制藥公司隨即決定將西樂葆100mg和200mg制劑撤出土耳其,，理由是土耳其官方的要求沒有科學(xué)根據(jù),。 挪威藥政部門則建議把COX-2抑制劑從醫(yī)療保險報銷目錄中撤出。在這之前,，丹麥已經(jīng)決定把COX-2抑制劑從報銷目錄中撤出,。挪威藥政部門認為COX-2抑制劑的銷售已經(jīng)失去控制：原來希望該類藥物用于有胃腸道副作用的病人，而現(xiàn)在使用的范圍顯然大大超過了預(yù)計和設(shè)計,。挪威藥政部門不否認該類產(chǎn)品是具有成本-效應(yīng)比的產(chǎn)品,，但是考慮到治療效果和風(fēng)險-效益比,，仍然決定不鼓勵使用該類產(chǎn)品。事實上,，挪威藥政部門考慮這個決定已經(jīng)很長時間了,，目前只是加上了丹麥的決定和萬絡(luò)事件這兩道催化劑。 英國藥政部門則希望病人和醫(yī)生重新討論如何使用西樂葆,、Bextra和默克制藥公司的Arcoxia(etoricoxib)等COX-2抑制劑,，對于有心臟病史的病人則考慮更換藥物。 新西蘭官方希望使用西樂葆,、Bextra,、Arcoxia(etoricoxib，默克)以及勃林格殷格漢制藥公司的Mobic(meloxicam)的病人應(yīng)與醫(yī)生討論藥物的使用,。 美國國家衛(wèi)生研究院NIH已經(jīng)通知停止已經(jīng)進行了3年,，涉及2400位70歲以上阿爾茲海默病患者的ADAPT臨床試驗，該臨床試驗使用的藥物是萘普生及西樂葆,。 澳大利亞官方稱將審查所有的COX-2抑制劑,。 加拿大官方已經(jīng)停止將西樂葆用于預(yù)防家族腺瘤息肉病，并且希望長期使用高劑量(400mg/天)的病人和醫(yī)生討論改藥,。 歐盟稱將盡快審查所有的COX-2抑制劑,，并希望在此期間，醫(yī)生和病人應(yīng)嚴格按照說明書用藥(藥品標簽上已經(jīng)有對于心臟病病人使用的警告),。 短評??? 值得學(xué)習(xí)的制藥企業(yè)社會責(zé)任心 媒體近日爭相報道了關(guān)于COX-2和非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥的不良反應(yīng)問題,， 給人的感覺是FDA等藥監(jiān)部門要求制藥企業(yè)將產(chǎn)品撤出市場。但這種感覺忽視了一個重要的東西：這些撤回事件中企業(yè)的主動性,。 事實上,，2004年默克將萬絡(luò)撤出市場首先是企業(yè)行為，而后才是一些國家的藥政部門要求同類藥物撤出市場,。這種情況和康泰克當(dāng)年的情況很相似：康泰克首先是大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)其副作用,，之后史克制藥公司主動將其撤出市場，而后才是FDA宣布停止使用,。 這些事件給我們的啟示是：完整的不良反應(yīng)監(jiān)察系統(tǒng)很重要;提高病人和醫(yī)生報告不良反應(yīng)的素質(zhì)教育和通道建立更重要;對于不良反應(yīng)，政府有關(guān)部門及時,、科學(xué)地反饋并采取措施尤其重要,。海外制藥企業(yè)對于不良反應(yīng)的社會責(zé)任心是值得我們學(xué)習(xí)的，但是,，筆者相信,，這絕非一日之功。
