歐洲罕見病組織(EURODIS)在2008年將每年2月最后一天定為“國際罕見病日”(Rare Disease Day),，其宗旨在于喚起大眾對罕見病患的重視。依據(jù)歐盟的定義,，罕見病是每2000人中僅有1人會得且無法醫(yī)治的疾病,。目前罕見病的種類已超過7000種，其中80%的罕見病是由基因引發(fā),。2015年2月28日是第八個國際罕見病日,，歷屆罕見病日都有一個主題。
第一界,，2008年2月29日,，呼吁社會認識罕見疾病，敦促制藥企業(yè)研制罕見病治療藥物,；
第二屆，2009年2月28日,，其主題是社會各方聯(lián)合起來,，提高公眾對罕見疾病的認識，了解罕見病對患者生活的影響,，為患者提供醫(yī)療信息,，協(xié)調各國罕見病政策制定活動，促進罕見病患者獲得關愛和治療,；
第三屆,，2010年2月28日，主題是“患者和研究者 生命的伙伴”,；
第四節(jié),，2011年2月28日，主題是“罕見,，但平等”,；
第五屆，2012年2月29日,，主題是“改變從了解開始”,；
第六屆,，2013年2月28日，主題是“罕見疾病無國界”,；
第七屆,，2014年2月28日，主題是“為病患提供更好照護”,。
雖然我國對于罕見病的研究起步較晚,，但是也形成了一些關愛罕見病的社會公益組織，包括瓷娃娃罕見病關愛中心,、肝豆狀核變性罕見病關愛協(xié)會,、罕見病發(fā)展中心(CORD)、多發(fā)性硬化視神經脊髓炎病友會,、垂體瘤GH病友會,、中華融化漸凍人聯(lián)合會等等，它們中的大多數(shù)是由患者和家屬自發(fā)成立的組織,，是從事公益性,、非盈利性社會工作的民間公益組織。從全球對罕見病的研究來看,，美國,、歐洲及日本等比中國早，并且建立一整套孤兒藥激勵制度： 包括機構設置,、注冊審批,、資金支持、專利保護等各個方面,。這些措施對于保障罕見病患者用藥的可及性和可獲得性,，以及支持鼓勵醫(yī)藥企業(yè)孤兒藥研發(fā)生產具有極大的促進意義。早在1983年美國頒布了《罕見病用藥法》,，對罕見病臨床研究費用進行減免稅金,，并提供研究資助，罕見病患者也享有政府醫(yī)療保健計劃和商業(yè)保險雙重保障,。政策的扶持也導致美國的孤兒藥獲批數(shù)量快速上漲,。近年來隨著大型制藥公司將戰(zhàn)略重心投向之前被忽略的孤兒藥，孤兒藥儼然成為了制藥行業(yè)目前最炙手可熱的領域之一,。路透社相關數(shù)據(jù)也顯示過去的10年間孤兒藥銷售的年均增長率優(yōu)于非孤兒藥,，并且其中不乏已經成長為“重磅炸彈”的藥物。
2014年與2013年相比是一個罕見病藥物獲批的豐收年,，F(xiàn)DA批準的孤兒藥信息有41條,，其中21個為新藥，其他為老藥獲批的新適應癥(由于有些藥物的孤兒藥信息隱藏在FDA發(fā)給申請企業(yè)的信件中,，故此數(shù)據(jù)有可能偏小),。通過對獲批藥物的信息進行分析,，發(fā)現(xiàn)此次新批的藥物中，有數(shù)個藥物有望成為未來的“重磅炸彈”,。
表1 新批藥物中部分有望成為重磅的孤兒藥
從上表可以看出,，由于全球腫瘤疾病的高發(fā)以及治愈率的相對低概率，未來人類對于抗腫瘤藥物的探索依然是主流,。隨著在PD-1及PD-L1抑制劑領域的爭奪日益激烈,，黑色素瘤市場成為火藥味最重的戰(zhàn)場，有機構預測到2020年默沙東Keytruda的銷售將高達38.79億美元毫不出奇,。
除上述新批藥物外,，眾多的重磅老藥批準的新適應癥也值得關注，作為全球銷量NO1的阿達木單抗,，2005年已經被授予孤兒藥地位,，在2008年獲批用于4歲及以上多關節(jié)型幼年特發(fā)性關節(jié)炎患者后，2014年又獲批用于此類疾病的2歲及以上患者,。6-巰基嘌呤口服液在在2014年獲批用于兒童急性淋巴細胞白血病則可喜可賀,，本品的活性成分6-巰基嘌呤早在1953年就已獲批，是典型的老藥新用案例,，它于2012年8月憑借此適應證獲得孤兒藥稱號,。同屬此類的還有丹曲林鈉混懸注射劑和乙碘油注射劑等。
表2 部分老藥獲批新適應癥的情況
由于孤兒藥被眾多企業(yè)和機構看做未來業(yè)績的增長點,，不少制藥巨頭和創(chuàng)新研究機構投身其中,，從2014年獲批的孤兒藥新藥或孤兒藥新適應癥的企業(yè)來看，制藥巨頭和創(chuàng)新型小企業(yè)相比略占上風,；但從未來有可能成為重磅藥物的數(shù)量來看,，制藥巨頭的運氣好很多。由于財大氣粗,，制藥巨頭可以通過多種手段獲得有重磅潛力的在研藥物,，比如默沙東Keytruda為自主研發(fā),，而Blincyto則是安進2012年以12億美元的高價從德國的Micromet公司收購來的,；從獲批適應癥的類別來看，各類腫瘤占據(jù)近五成,，其次為血液系統(tǒng)疾病,，如血友病及血小板無力癥等。
作為全球最大的醫(yī)藥市場,，美國對孤兒藥研發(fā)的激勵強度是最大的,，除了7年的市場獨占期，還有稅費減免等其他一系列優(yōu)惠政策,，在孤兒藥法案的保駕護航下,，美國的一些生物技術公司如基因泰克(羅氏收購),、安進和健贊(賽諾菲收購)等專門研發(fā)孤兒藥的企業(yè)，迅速成長起來,。2014年安進和健贊又有新的孤兒藥入賬,，而基因泰克的阿瓦斯汀的藥用說明書新增數(shù)個罕見病適應癥，作為羅氏的當家品種之一,，2014年其銷售高達64.17億瑞士法郎也源于其不斷地拓展新的適應癥等措施,。近年來，在丙肝藥市場賺得盆滿缽滿的吉利德也轉戰(zhàn)罕見病藥物市場,，還有向來出手闊綽的百健艾迪也投身其中,，罕見病藥物市場已顯示出爆發(fā)的跡象。
